The Brain - Adipose Tissue axis: new connections to stay in control
Projectomschrijving
In dit onderzoek hebben we onderzocht hoe de hersenen metabolisme aansturen. Het hersengebied dat hiervoor verantwoordelijk is, is de hypothalamus. De hypothalamus bevindt zich helemaal onderaan uw brein, net boven het verhemelte. In het menselijk brein is de hypothalamus slechts een klein onderdeel, minder dan 1% van het totale volume. Om al deze processen in het lichaam aan te sturen gebruikt de hypothalamus verschillende wegen, zo kan het rechtstreeks ons (eet en drink) gedrag aansturen, maar via hormonen en het autonome zenuwstelsel kan het ook metabole processen in organen zoals de lever, spier, pancreas en vetweefsel moduleren. We hebben oa kunnen aantonen dat de hypothalamus via het autonome zenuwstelsel de productie en afgifte van vetdeeltjes in de lever zowel kan remmen als stimuleren. Het mooiste resultaat is dat we in een diermodel met vetzucht en hypertriglyceridemie hebben laten zien dat remming van de sympathische autonome activiteit de hypertriglyceridemie kan voorkomen.
Producten
Auteur: Charlene Diepenbroek, Geoffrey van der Plasse, Leslie Eggels, Merel Rijnsburger, Matthijs Feenstra, Andries Kalsbeek, Damiaan Denys, Eric Fliers, Mireille J. Serlie, Susanne E. la Fleur.
Magazine: Frontiers in Neuroscience
Auteur: A. Kalsbeek, R. van der Spek, J. Lei, E. Endert, R.M. Buijs & E. Fliers
Magazine: Molecular and Cellular Endocrinology
Auteur: J. Liu, P.H. Bisschop, L. Eggels, E. Foppen, M.T. Ackermans, J.N. Zhou, E. Fliers & A. Kalsbeek
Magazine: Diabetes
Auteur: A. Kalsbeek, E. Bruinstroop, C.X. Yi, L.P. Klieverik, S.E. La Fleur & E. Fliers
Magazine: Annals of the New York Acadamy of Sciences
Auteur: J. Liu, P.H. Bisschop, L. Eggels, L. Foppen, E. Fliers, J.N. Zhou & A. Kalsbeek
Magazine: Endocrinology
Auteur: E. van der Giessen, S.E. la Fleur, L. Eggels, K. de Bruin, W. van den Brink & J. Booij
Magazine: International Journal of Obesity
Auteur: BRUINSTROOP, E., ELIVELD, J., FOPPEN, E., BUSKER, S., ACKERMANS, M., HOUTEN, S., FLIERS, E., KALSBEEK, A
Magazine: Diabetes
Auteur: José K. van den Heuvel, Leslie Eggels, Eric Fliers, Andries Kalsbeek, Roger A.H. Adan, Susanne E. la Fleur.
Magazine: Obesity
Auteur: E. Bruinstroop, L. Pei, M.T. Ackermans, E. Foppen, A.J. Borgers, J. Kwakkel, A. Alkemade, E. Fliers & A. Kalsbeek
Magazine: Diabetes
Auteur: R. van der Spek, F. Kreier, E. Fliers & A. Kalsbeek
Magazine: Progress in Brain Research
Auteur: Andries Kalsbeek, Susanne la Fleur & Eric Fliers
Magazine: Molecular metabolism
Auteur: C. Coomans, S.A.A. van den Berg, E.A. Lucassen, T. Houben, A.C.M. Pronk, R. van der Spek, A. Kalsbeek, N. R. Biermasz, K.W. van Dijk, J.A. Romijn & J.H. Meier
Magazine: Diabetes
Auteur: Eveline Bruinstroop
Link: http://www.kalsbeekgroup.nl
Auteur: Rianne van der Spek
Auteur: KALSBEEK, A., E. BRUINSTROOP, C.X. YI, L. KLIEVERIK, J. LIU and E. FLIERS
Verslagen
Eindverslag
De incidentie van overgewicht neemt een epidemische omvang aan in de geindustrialiseerde landen. Helaas is dit niet alleen een kosmetisch, maar ook een belangrijk gezondheids probleem. Overgewicht is namelijk niet alleen nauw geassocieerd met een verhoogd risico op type 2 diabetes, maar ook met coronaire hartziektes, artrose, luchtweg aandoeningen en sommige vormen van kanker. De belangrijkste oorzaak voor deze diabetes/overgewicht epidemie is nog steeds niet geheel duidelijk, maar één van de hoofdverdachten is een onvoldoende controle van de energiebalans door de hersenen en dan met name een onderdeel van de hersenen genaamd de hypothalamus.
Het moge duidelijk zijn dat een onvoldoende verwerking van de overmaat aan vet in ons dieet hierbij een belangrijke rol spelt. Anatomen en fysiologen hebben het lichaamsvet eeuwenlang links laten liggen aangezien het werd beschouwd als alleen maar een opslag depot voor vet met verder weinig interessante eigenschappen. In de laatste jaren is echter duidelijk geworden dat het lichaamsvet niet alleen maar vrije vetzuren afgeeft, maar ook een actief endocrien en paracrien orgaan is dat een grote variëteit aan biologisch actieve stoffen afgeeft, de zogenaamde adipokines. Naast het vetweefsel is de lever een belangrijk orgaan als het gaat om de verwerking van de overmaat aan vet. Vrije vetzuren worden opgenomen uit de circulatie en kunnen dan verbrand worden of als voorloper dienen voor de synthese van lever triglyceriden. Echter, de opslag van vrije vetzuren op plaatsen die daar niet voor bestemd zijn kan resulteren in lever steatose en insuline ongevoeligheid. In het huidige project hebben we, met behulp van dierexperimenteel onderzoek, geprobeerd de hypothalame mechanismen te ontravelen die betrokken zijn bij de regulatie van het suiker en vet metabolisme.