Population PK/PD modeling to develop and implement guidelines to optimize safe and rational dosage of critical off-label drugs in critically ill premature infants
Projectomschrijving
Te vroeg geboren kinderen hebben na de geboorte naast intensieve zorg veel geneesmiddelen nodig. Omdat van veel geneesmiddelen weinig precieze kennis is over de juiste doseringen, de effecten en de bijwerkingen, is onderzoek gedaan naar vijf veel gebruikte geneesmiddelen (paracetamol, fentanyl, fenobarbital, midazolam en doxapram).
De hoeveelheden geneesmiddel konden in hele kleine beetjes bloed worden gemeten en de effecten bestudeerd met voor deze groep geschikte meetinstrumenten.
Te vroeg geboren kinderen blijken bij een kortere zwangerschapsduur het geneesmiddel langzamer uit het lichaam te verwijderen. Na de geboorte neemt dit toe met de leeftijd van de pasgeborene. Dit vraagt om doseringen die worden aangepast op de zwangerschapsduur, het lichaamsgewicht en de leeftijd na de geboorte.
Resultaten
In deze studie konden verbeterde doseeradviezen worden gegeven voor de onderzochte medicijnen bij te vroeg geboren kinderen. Tevens is het gelukt om te komen tot goede scoresystemen om effecten bij te vroeg geboren kinderen te meten, ondanks dat het meten van effecten en bijwerkingen bij te vroeg geboren kinderen zeer complex is.
---
Het doel van ons onderzoek is het vaststellen van de optimale dosering van een vijftal medicijnen bij te vroeg geboren kinderen met een geboortegewicht minder dan 1500g. De werking en risico's van deze medicijnen bij deze groep zijn onvoldoende onderzocht. Daarom zijn deze geneesmiddelen niet geregistreerd voor gebruik bij pasgeboren kinderen.
De medicijnen worden echter bij deze kinderen vaak gebruikt voor de behandeling van pijn (paracetamol, fentanyl), convulsies (fenobarbital, midazolam), onderbreken van de ademhaling (doxapram) en sedatie (midazolam).
In ons onderzoek bepalen wij de hoeveelheid medicatie in bloed van 2000 vroeggeboren kinderen. Daarna onderzoeken wij de relatie tussen de bloedspiegels en het effect van de medicatie door middel van een door ons ontwikkeld PK/PD model. Dit resulteert in een optimaal doseringsadvies voor deze kwetsbare groep patiënten. Het advies wordt vervolgens gebruikt als richtlijn voor toediening van deze medicaties bij pasgeboren kinderen.
Producten
Auteur: R.B.Flint, W. van Weteringen, S. Völler, J.A. Poppe, B.C.P. Koch, R. de Groot, D. Tibboel, C.A.J. Knibbe, I.K.M. Reiss, S.H.P. Simons
Auteur: Flint, Robert, Halbmeijer, Nienke, Meesters, Naomi, van Rosmalen, Joost, Reiss, Irwin, van Dijk, Monique, Simons, Sinno
Auteur: R.B. Flint, S.H.P. Simons, D.M. Burger, I.K.M. Reiss, R. de Groot, D. Tibboel
Auteur: J.A. Poppe, W. van Weteringen, R.B. Flint, T.G. Goos, I.K.M. Reiss, S.H.P. Simons, C.A.J. Knibbe, S.Völler
Auteur: R.Flint
Auteur: R.B. Flint1, F. Van Beek, P.Andriessen, L.Zimmermann, D. Liem, I.K.M. Reiss, R. de Groot, D. Tibboel, D.M. Burger, S.H.P. Simons, DINO study group
Auteur: Flint, Robert, Halbmeijer, Nienke, Meesters, Naomi, van Rosmalen, Joost, Reiss, Irwin, van Dijk, Monique, Simons, Sinno
Auteur: R.B. Flint a, b, S.H.P. Simons a, D.M. Burger b, I.K.M. Reiss a, R. de Groot c, D. Tibboel d
Auteur: A.G.J. Engbers, R.B. Flint, S. Völler, J. de Klerk, I. Reiss, P. Andriessen, K.D. Liem, P.L.J. Degraeuwe, S. Croubels, J. Millecam, K.M. Allegaert, C.A.J. Knibbe, S.H.P. Simons
Auteur: Vermeulen, Eric, Nuytemans, Debbie, de Haan, Timo, Flint, Robert, der Lee, Johanna van
Auteur: S Völler, RB Flint, LM Stolk, PLJM Degraeuwe, SHP Simons, DM Burger, CAJ Knibbe
Auteur: S.Voller
Auteur: R.B.Flint, W. van Weteringen, S. Völler, J.A. Poppe, B.C.P. Koch, R. de Groot, D. Tibboel, C.A.J. Knibbe, I.K.M. Reiss, S.H.P. Simons
Auteur: R.B. Flint, S.H.P. Simons, D.M. Burger, I.K.M. Reiss, R. de Groot, D. Tibboel
Auteur: S Völler, RB Flint, LM Stolk, PLJM Degraeuwe, SHP Simons, DM Burger, CAJ Knibbe
Auteur: D.H. Nuytemans; R.B. Flint
Auteur: Flint, Robert, Halbmeijer, Nienke, Meesters, Naomi, van Rosmalen, Joost, Reiss, Irwin, van Dijk, Monique, Simons, Sinno
Auteur: Flint, Robert, Halbmeijer, Nienke, Meesters, Naomi, van Rosmalen, Joost, Reiss, Irwin, van Dijk, Monique, Simons, Sinno
Magazine: Acta Paediatrica
Auteur: Flint, Robert B., Bahmany, Soma, van der Nagel, Bart C. H., Koch, Birgit C. P.
Magazine: Biomedical Chromatography
Auteur: Flint,R.B.; Ter Heine,R.; Spaans,E.; Burger,D.M.; De Klerk,J.; Allegaert,K.; Knibbe,C.A.J.; Simons,S.H.P.
Magazine: European Journal of Clinical Pharmacology
Auteur: Mian, P., Flint, R. B., Tibboel, D., N. van den Anker, J., Allegaert, K., Koch, B. C.P.
Magazine: Current Pharmaceutical Design
Auteur: Flint, Robert B., Mian, Paola, van der Nagel, Bart, Slijkhuis, Nuria, Koch, Birgit C. P.
Magazine: Therapeutic Drug Monitoring
Auteur: Voller,S; Flint,R.B.; Andriessen,P.; Allegaert,K.; Zimmermann,L.J.I.; Liem,K.D.; Koch,B.C.P.; Knibbe,C.A.J.; Simons,S.H.P.
Magazine: Archives of Disease in Childhood - Fetal and Neonatal Edition
Auteur: Flint, Robert B., Weteringen, Willem van, Völler, Swantje, Poppe, Jarinda A., Koch, Birgit C.P., Groot, Ronald de, Tibboel, Dick, Knibbe, Catherijne A.J., Reiss, Irwin K.M., Simons, Sinno H.P., DINO Research group, Bentham Science Publisher
Magazine: Current Pharmaceutical Design
Auteur: Völler, Swantje, Flint, Robert B., Stolk, Leo M., Degraeuwe, Pieter L.J., Simons, Sinno H.P., Pokorna, Paula, Burger, David M., de Groot, Ronald, Tibboel, Dick, Knibbe, Catherijne A.J.
Magazine: European Journal of Pharmaceutical Sciences
Auteur: Flint, Robert B., van Beek, Floor, Andriessen, Peter, Zimmermann, Luc J., Liem, Kian D., Reiss, Irwin K.M., de Groot, Ronald, Tibboel, Dick, Burger, David M., Simons, Sinno H.P.
Magazine: British Journal of Clinical Pharmacology
Auteur: Flint, Robert B, Roofthooft, Daniella W, van Rongen, Anne, van Lingen, Richard A, van den Anker, Johannes N, van Dijk, Monique, Allegaert, Karel, Tibboel, Dick, Knibbe, Catherijne A J, Simons, Sinno H P
Magazine: Pediatric Research
Verslagen
Eindverslag
Te vroeg geboren kinderen hebben na de geboorte naast intensieve zorg veel geneesmiddelen nodig. Omdat van veel geneesmiddelen weinig precieze kennis is over de juiste doseringen, de effecten en de bijwerkingen, hebben we onderzoek gedaan naar 5 veel gebruikte geneesmiddelen (paracetamol, fentanyl, fenobarbital, midazolam en doxapram) bestudeerd. De hoeveelheden geneesmiddel konden in hele kleine beetjes bloed worden gemeten en de effecten bestudeerd met voor deze groep geschikte meetinstrumenten. Te vroeg geboren kinderen blijken bij lagere zwangerschapsduur het geneesmiddel langzamer uit het lichaam te verwijderen. Na de geboorte neemt dit toe met de leeftijd van de pasgeborene. Dit vraagt om doseringen die worden aangepast op de zwangerschapsduur, het lichaamsgewicht, en de leeftijd na de geboorte. In deze studie konden verbeterde doseeradviezen worden gegeven voor de onderzochte medicijnen bij te vroeg geboren kinderen. Tot slot is het gelukt om te komen tot goede score systemen om effecten bij te vroeg geboren kinderen te meten, ondanks dat het meten van effecten en bijwerkingen bij te vroeg geboren kinderen zeer complex is.
Het is in dit stadium van het onderzoek nog niet mogelijk een interim analyse uit te voeren en de resultaten aan het publiek te presenteren.
Samenvatting van de aanvraag
Te vroeg geboren kinderen hebben na de geboorte naast intensieve zorg veel geneesmiddelen nodig. Omdat van veel geneesmiddelen weinig precieze kennis is over de juiste doseringen, de effecten en de bijwerkingen, is onderzoek gedaan naar vijf veel gebruikte geneesmiddelen (paracetamol, fentanyl, fenobarbital, midazolam en doxapram).
De hoeveelheden geneesmiddel konden in hele kleine beetjes bloed worden gemeten en de effecten bestudeerd met voor deze groep geschikte meetinstrumenten.
Te vroeg geboren kinderen blijken bij een kortere zwangerschapsduur het geneesmiddel langzamer uit het lichaam te verwijderen. Na de geboorte neemt dit toe met de leeftijd van de pasgeborene. Dit vraagt om doseringen die worden aangepast op de zwangerschapsduur, het lichaamsgewicht en de leeftijd na de geboorte.
Resultaten
In deze studie konden verbeterde doseeradviezen worden gegeven voor de onderzochte medicijnen bij te vroeg geboren kinderen. Tevens is het gelukt om te komen tot goede scoresystemen om effecten bij te vroeg geboren kinderen te meten, ondanks dat het meten van effecten en bijwerkingen bij te vroeg geboren kinderen zeer complex is.
---
Het doel van ons onderzoek is het vaststellen van de optimale dosering van een vijftal medicijnen bij te vroeg geboren kinderen met een geboortegewicht minder dan 1500g. De werking en risico's van deze medicijnen bij deze groep zijn onvoldoende onderzocht. Daarom zijn deze geneesmiddelen niet geregistreerd voor gebruik bij pasgeboren kinderen.
De medicijnen worden echter bij deze kinderen vaak gebruikt voor de behandeling van pijn (paracetamol, fentanyl), convulsies (fenobarbital, midazolam), onderbreken van de ademhaling (doxapram) en sedatie (midazolam).
In ons onderzoek bepalen wij de hoeveelheid medicatie in bloed van 2000 vroeggeboren kinderen. Daarna onderzoeken wij de relatie tussen de bloedspiegels en het effect van de medicatie door middel van een door ons ontwikkeld PK/PD model. Dit resulteert in een optimaal doseringsadvies voor deze kwetsbare groep patiënten. Het advies wordt vervolgens gebruikt als richtlijn voor toediening van deze medicaties bij pasgeboren kinderen.