Lengthening Adalimumab Dosing Interval in quiescent Crohn’s disease patients: the LADI study.
Projectomschrijving
In de LADI studie is het verlengen van het interval tussen adalimumab-injecties bij patiënten met de ziekte van Crohn onderzocht. Adalimumab is een medicijn dat het immuunsysteem remt en de ziekte van Crohn onder controle kan houden. Nadelen van adalimumab zijn de kans op bijwerkingen, zoals infecties, en de hoge prijs.
Studie
In de studie zijn 2 groepen met elkaar vergeleken. In de controlegroep kregen patiënten de gebruikelijke dosering, elke 2 weken adalimumab. In de interventiegroep kregen patiënten elke 3 weken adalimumab, en elke 4 weken na 24 weken, mits de ziekte onder controle bleef.
Resultaten
De studie laat zien dat afbouwen van adalimumab voor de meerderheid van patiënten een veilige optie is met behoud van ziektecontrole, minder infecties en lagere kosten.
Het verlengen van het adalimumab injectieinterval is voor geselecteerde patiënten met de ziekte van Crohn een optie om te bespreken met hun arts.
Samenvatting bij start
De ziekte van Crohn (ZvC) is een chronische darmontsteking en kan worden behandeld met Humira. Dit is een krachtig maar ook duur middel en wordt ingezet als onderhoudstherapie om de darmontsteking rustig te houden. Nadelen van Humira vormen de hoge prijs en bijwerkingen, zoals infectierisico en spuitreacties.
Op dit moment wordt Humira iedere 2 weken toegediend als injectie onder de huid. Er is nooit onderzocht of een langere intervalperiode mogelijk is bij patiënten met de ziekte van Crohn. Uit onderzoek bij reumapatiënten blijkt dat de ziekte ook rustig kan blijven met minder injecties.
Doel
Deze studie, opgezet vanuit het Radboudumc en Erasmus MC, zal bij 174 patiënten met stabiele ZvC onderzoeken of verlenging van de injectie-intervalperiode veilig is. Een groep zal de intervalperiode onder strikte controle stapsgewijs verlengen naar 3 en 4 weken. Als de ziekte opvlamt wordt de intervalperiode weer ingekort. De controlegroep zal doorgaan met een interval van 2 weken. Na 48 weken wordt het verschil in persisterende opvlammingen geëvalueerd.
Richtlijn
Van de onderzoeksprojecten uit het ZonMw-programma Goed Gebruik Geneesmiddelen (GGG) is inzichtelijk gemaakt of zij aansluiten bij de richtlijnen en/of modules in de FMS Richtlijnendatabase. Dit onderzoek sluit aan op de volgende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase.
Producten
Auteur: F.M. Jansen1*, R.C.A. van Linschoten2,3,*, R.W.M. Pauwels2, L.J.T. Smits1, W. Kievit4, P.J. Boekema5, R.L. West3, A.G.L. Bodelier6, I.A.M. Gisbertz7, F.H.J. Wolfhagen8, T.E.H. Römkens9, M.W.M.D. Lutgens10, A.A. van Bodegraven11, B. Oldenburg12, M. Pierik13, M.G.V.M. Russel14, N.K. de Boer15, R.C. Mallant-Hent16, P.C.J. ter Borg17, A.E. van der Meulen18, J.M. Jansen19, S.V. Jansen20, A.C.I.T.L. Tan21, F. Hoentjen1,22#, C.J. van der Woude2#, on behalf of the LADI study group
Auteur: R.C.A. van Linschoten1,3,*, F.M. Jansen2*, R.W.M. Pauwels1, L.J.T. Smits2, F. Atsma4, W. Kievit5, P.J. Boekema6, R.L. West3, A.G.L. Bodelier7, I.A.M. Gisbertz8, F.H.J. Wolfhagen9, T.E.H. Romkens10, M.W.M.D. Lutgens11, A.A. van Bodegraven12, B. Oldenburg13, M. Pierik14, M.G.V.M. Russel15, N.K. de Boer16, R.C. Mallant-Hent17, P.C.J. ter Borg18, A.E. van der Meulen19, J.M. Jansen20, S.V. Jansen21, A.C.I.T.L. Tan22, C.J. van der Woude1#, F. Hoentjen2,23 #, on behalf of the LADI study group
Auteur: L J T Smits, R W M Pauwels, W Kievit, D J de Jong, A C de Vries, F Hoentjen, C J van der Woude, LADI study group
Magazine: BMJ Open
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32461297/
Auteur: R.C.A. van Linschoten1,3,*, F.M. Jansen2*, R.W.M. Pauwels1, L.J.T. Smits2, F. Atsma4, W. Kievit5, P.J. Boekema6, R.L. West3, A.G.L. Bodelier7, I.A.M. Gisbertz8, F.H.J. Wolfhagen9, T.E.H. Romkens10, M.W.M.D. Lutgens11, A.A. van Bodegraven12, B. Oldenburg13, M. Pierik14, M.G.V.M. Russel15, N.K. de Boer16, R.C. Mallant-Hent17, P.C.J. ter Borg18, A.E. van der Meulen19, J.M. Jansen20, S.V. Jansen21, A.C.I.T.L. Tan22, C.J. van der Woude1#, F. Hoentjen2,23 #, on behalf of the LADI study group
Magazine: Gut
Auteur: F.M. Jansen1*, R.C.A. van Linschoten2,3,*, R.W.M. Pauwels2, L.J.T. Smits1, W. Kievit4, P.J. Boekema5, R.L. West3, A.G.L. Bodelier6, I.A.M. Gisbertz7, F.H.J. Wolfhagen8, T.E.H. Römkens9, M.W.M.D. Lutgens10, A.A. van Bodegraven11, B. Oldenburg12, M. Pierik13, M.G.V.M. Russel14, N.K. de Boer15, R.C. Mallant-Hent16, P.C.J. ter Borg17, A.E. van der Meulen18, J.M. Jansen19, S.V. Jansen20, A.C.I.T.L. Tan21, F. Hoentjen1,22#, C.J. van der Woude2#, on behalf of the LADI study group
Magazine: Gut
Auteur: 5. van Linschoten RCA, Jansen FM, Pauwels RWM, Smits LJT, Atsma F, Kievit W, de Jong DJ, de Vries AC, Boekema PJ, West RL, Bodelier AGL, Gisbertz IAM, Wolfhagen FHJ, Römkens TEH, Lutgens MWMD, van Bodegraven AA, Oldenburg B, Pierik MJ, Russel MGVM, de Boer NK, Mallant-Hent RC, Ter Borg PCJ, van der Meulen-de Jong AE, Jansen JM, Jansen SV, Tan ACITL, van der Woude CJ, Hoentjen F
Magazine: Lancet gastroenterology and hepatology
Verslagen
Samenvatting van de aanvraag
INTRODUCTION: Adalimumab is an effective maintenance therapy for Crohn’s disease (CD). A major drawback of this therapy is the high costs. It is unknown whether dose reduction in CD patients is feasible and cost-effective. OBJECTIVES: To evaluate whether adalimumab dose reduction is sufficient to maintain clinical remission and results in cost reduction in quiescent CD patients. METHODS: We will initiate a multi-center randomized controlled non-inferiority trial. Adalimumab-treated CD patients in stable clinical (Harvey Bradshaw Index, HBI <5) and biochemical remission (CRP < 5 mg/L, fecal calprotectin <150 µg/g) will be randomized to: (1) a standardized dose-reduction arm in which the interval will be extended to 3 and finally 4 weeks, or (2) continuation of adalimumab therapy every 2 weeks.Follow-up is 48 weeks. The PRIMARY OUTCOME is the difference in cumulative incidence of persistent flares (FC >250 µg/g) and/or CRP >5 mg/L) combined with patient-reported symptoms (HBI = 5), >10 weeks) between the dose reduction and usual care groups at 48 week follow-up. Secondary outcomes include disease activity (Harvey-Bradshaw index and CRP), transient flares (<10 weeks), adalimumab trough levels and antibodies, quality of life (SF36, sIBDQ), adverse events and costs. ANTICIPATED RESULTS: Based on rheumatoid arthritis studies, we expect that 45% of patients in remission can lower their adalimumab dose, resulting in a total decrease of adalimumab use of 25%. This strategy could lead to annual savings up to 7.9 million nationwide. IMPLEMENTATION: We will implement our results through a nation-wide implementation program in collaboration with hospitals and health insurance companies.