Mobiele menu

Dose individualization for prevention of resistance is a shot in the dark without pharmacokinetic/pharmacodynamic endpoints – defining and validating the target exposure for the glycopeptide antibiotic teicoplanin for use in routine clinical care

Projectomschrijving

Het geneesmiddel teicoplanine wordt gebruikt om ernstig zieke mensen met infecties te behandelen, waarbij de bacteriën resistent zijn voor andere middelen. Om te zorgen dat dit middel ook in de nabije toekomst effectief blijft, moet de dosering op het individu afgestemd worden.

Onderzoek

Het onderzoek bestaat uit 4 stappen:

  1. Onderzoeken wat de relatie is tussen geneesmiddelconcentraties in het bloed en de werkzaamheid
    Hiervoor wordt een proefopstelling gebruikt waarbij geen dierproeven worden uitgevoerd.
  2. Onderzoeken welke eigenschappen van de patiënt ervoor zorgen dat de concentraties in het bloed soms zo verschillen.
  3. Een wiskundig model ontwikkelen om het effect van teicoplanine in het menselijk lichaam te voorspellen.
    Dit model wordt gebruikt om de dosis op de persoon af te stemmen.
  4. In een klinische studie onderzoeken of het geïndividualiseerd doseren een betere behandeling oplevert.

Producten

Titel: Development and validation of an LC-MS/MS for the measurement of total and unbound teicoplanin
Auteur: J.W.A. Mouton, J. Raaijmakers, M. Botterblom, M. Toonen, R. ter Heine, R.L Smeets, R.J.M. Brüggemann, L. te Brake, N.G.L. Jager
Titel: Development and validation of an LC-MS/MS for the measurement of total and unbound teicoplanin
Auteur: J.W.A. Mouton, J. Raaijmakers, M. Botterblom, M. Toonen, R. ter Heine, R.L Smeets, R.J.M. Brüggemann, L. te Brake, N.G.L. Jager
Titel: Development and validation of an LC-MS/MS for the measurement of total and unbound teicoplanin
Auteur: J.W.A. Mouton, J. Raaijmakers, M. Botterblom, M. Toonen, R. ter Heine, R.L Smeets, R.J.M. Brüggemann, L. te Brake, N.G.L. Jager
Titel: Development and validation of a bioanalytical assay for the measurement of total and unbound teicoplanin in human serum
Auteur: J W A Mouton, J Raaijmakers, M Botterblom, M Toonen, R ter Heine, R L Smeets, R J M Brüggemann, L te Brake, N G L Jager
Magazine: Journal of Antimicrobial Therapy
Begin- en eindpagina:
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37757461/

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

Bacterial infection with coagulase-negative staphylococci (CNS) or methicillin resistant and sensitive staphylococcus aureus(MRSA/MSSA) indicates poor prognosis and increased mortality in critically ill patients. With the current emergence of glycopeptide-intermediate sensitive Staphylococcus aureus strains, personalized dosing of teicoplanin is of utmost importance to preserve the current therapeutic armamentarium. Teicoplanin is considered equipotent to vancomycin, albeit safer with minimal nephrotoxicity. It is estimated that 50% of all critically ill patients treated with teicoplanin does not reach target exposure. This is the major driver for treatment failure and development of resistance and dose individualization will overcome this problem. Our project is aimed at developing and implementing a personalized dosing strategy for teicoplanin, to prevent development of glycopeptide resistance and allow safe treatment of glycopeptide intermediate sensitive bacteria. We aim to improve antibiotic treatment with teicplanin by: 1. Determining the total and unbound pharmacokinetic targets for teicoplanin using the hollow fiber model and pharmacokinetic-pharmacodynamic (PKPD) data analysis. 2. Characterize teicoplanin PK in critically ill patients with a specific focus on alterations of exposure due to variability in renal function. 3. Investigate the superiority of TDM-optimized dosing versus standard of care in critically ill patients. 4. Disseminating our findings to relevant societies and implement them in routine patient healthcare.

Kenmerken

Projectnummer:
848017003
Looptijd: 84%
Looptijd: 84 %
2018
2025
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
dr. NGL Jager PhD
Verantwoordelijke organisatie:
Radboud Universitair Medisch Centrum