Mobiele menu

The freeze-all strategy in IVF: who benefits?

Projectomschrijving

In Vitro Fertilisatie (IVF) is een vruchtbaarheidsbehandeling voor koppels met onvervulde kinderwens. Jaarlijks worden 17.000 behandelingen in Nederland uitgevoerd. Per behandeling wordt slechts een kwart van de vrouwen zwanger ondanks dat er goede embryos in de baarmoeder zijn geplaatst. Het merendeel nestelt zich dus niet in. De oorzaak is de stimulatie van de eierstokken met hormonen. Deze eierstokstimulatie is nodig om meerdere eicellen te oogsten. De stimulatie veroorzaakt echter veranderingen in het baarmoederslijmvlies waardoor het embryo zich slechter innestelt. Ontkoppeling van de eierstokstimulatie en de embryoplaatsing waarbij alle embryos worden ingevroren en in een volgende ongestimuleerde behandeling worden geplaatst (freeze-all), ondervangt dit probleem. Het is echter niet bekend welke vrouwen het meeste baat hebben bij de ontkoppeling. De freeze all study onderzoekt of de biomarker progesteron die vrouwen selecteert die er het meeste baat bij hebben.

Deze studie is voortijdig gestopt. De onderzoeksvragen zijn niet (volledig) beantwoord.

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

ACHTERGROND: Ovariële hyperstimulatie bij IVF leidt niet alleen tot ontwikkeling van multipele eicellen, maar veroorzaakt ook veranderingen in het endometrium waardoor het embryo slechter implanteert. Ontkoppeling van de ovariële hyperstimulatie en de embryoplaatsing waarbij alle embryos worden ingevroren en in een volgende ongestimuleerde cyclus worden geplaatst (freeze-all), ondervangt dit probleem. Het is echter bekend welke vrouwen het meeste baat hebben bij de ontkoppeling. DOEL/VRAAGSTELLING: Kunnen tijdens een IVF/ICSI behandeling door middel van het bepalen van de biomarker progesteron, vrouwen worden geselecteerd bij wie een freeze-all strategie kosten-effectiever is dan IVF/ICSI met een verse embryoplaatsing? HYPOTHESE: Door progesteron bepaling op de dag van de hCG toediening kan de freeze-all strategie selectief (dus afhankelijk van de hoogte van het progesteron) worden toegepast waardoor IVF/ICSI kosten-effectiever is in vergelijking met IVF/ICSI en een verse embryoplaatsing. STUDIE OPZET: Een multicenter, marker RCT. STUDIEPOPULATIE/DATABRONNEN: Subfertiele vrouwen tussen 18 en 43 jaar die in aanmerking komen voor IVF/ICSI. INTERVENTIE: IVF/ICSI waarbij alle embryo’s ingevroren worden op dag 4 en geplaatst worden in ongestimuleerde cycli. STANDAARD WAARMEE DE INTERVENTIE WORDT VERGELEKEN: IVF/ICSI waarbij de morfologisch beste embryo’s geplaatst worden op dag 3 en alle overige embryo’s ingevroren worden op dag 4 en in ongestimuleerde cycli geplaatst worden. UITKOMSTMATEN: Primaire uitkomstmaat is het percentage doorgaande zwangerschappen per vrouw. SAMPLE SIZE BEREKENING/DATA-ANALYSE: Om de hypothese testen of en bij welke waarden van de biomarker progesteron de freeze-all strategie kosten-effectiever is dan IVF/ICSI met een verse embryoplaatsing, wordt een ‘marker based sample size calculation’ toegepast. Uitgaande van een alfa van 5%, een power van 80% en een lost to follow up percentage van 5% zijn in totaal 900 vrouwen nodig. KOSTENEFFECTIVITEITSANALYSE/ BUDGET IMPACT ANALYSE: Als de freeze-all strategie kosten effectief is, levert dit een jaarlijkse besparing van 10.5 miljoen euro op. TIJDPAD: 36 maanden patiënteninclusie, 10 maanden follow up, 2 maanden data analyse en rapportage. ENGLISH BACKGROUND: Ovarian hyperstimulation does not only lead to the maturation of multiple oocytes but also causes changes in the endometrium that hamper endometrium receptivity thereby creating suboptimal implantation chances for the transferred embryo. Disengagement of the ovarian hyperstimulation from the embryo transfer by freezing all embryos followed by a transfer in a subsequent unstimulated cycle, overcomes this problem. It is not known which women benefit most from disengagement. OBJECTIVE(S)/RESEARCH QUESTION(S): Is the biomarker progesterone able to select those women undergoing IVF/ICSI for which a freeze-all strategy is more cost-effective than IVF/ICSI with fresh embryo transfer. HYPOTHESIS: By determining the progesterone level at the day of hCG it is possible to selective apply a freeze-all strategy (based on the progesterone level) thereby making this IVF/ICSI strategy more cost-effective that conventional IVF/ICSI with fresh embryo transfer. STUDY DESIGN: multicentre, marker RCT with a cost-effectiveness analysis. STUDY POPULATION(S)/DATASETS:. Subfertile women between 18 and 43 years undergoing IVF/ICSI. INTERVENTION: Freeze all embryos at day 4 and transfer of these embryos in unstimulated cycles. STANDARD INTERVENTION TO BE COMPARED TO: Select the morphological best embryo(s) for fresh transfer at day 3 and freeze all other embryos at day 4 and transfer these embryos in unstimulated cycles OUTCOME MEASURES: the primary outcome measure is the percentage of women with an ongoing pregnancy. SAMPLE SIZE CALCULATION/DATA ANALYSIS: With a marker based sample size calculation, we are able to test the hypothesis of a selective use of the freeze-all strategy depending on the progesterone level. With on a constant alpha level of 5% with a power to be significant at 80% and an anticipated 5% lost to follow up, 900 women need to be randomized. COST-EFFECTIVENESS ANALYSIS/ BUDGET IMPACT ANALYSIS: If a freeze-all strategy is cost-effective, an annual cost reduction of 10,5 million can be achieved. TIME SCHEDULE: 36 months recruitment, 10 months follow up, two months data analysis and report writing.

Kenmerken

Projectnummer:
837002510
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2014
2015
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. F. Mol
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC - locatie AMC