Platelet Transfusion in Cerebral Haemorrhage (PATCH)
Projectomschrijving
Producten
Auteur: Dr. Y.B.W.E.M. Roos, neuroloog Academisch Medisch Centrum, Amsterdam
Auteur: K. de Gans, Y.B. Roos Academisch Medisch Centrum Afdeling Neurologie, H2-222 Postbus 22660 1100 DD Amsterdam Tel.: 020 566 91 11 (sein 59385) E-mailadres: k.degans@amc.uva.nl M.M.W. Koopman Sanquin Bloedbank regio Noord-West Klinisch Consultatieve Dienst Postbus 85070 3508 AB Utrecht
Magazine: Nederlands Tijdschrift voor Hematologie
Auteur: Koen de Gans*1, Rob J de Haan2, Charles B Majoie3, Maria M Koopman4, Anneke Brand5,6, Marcel G Dijkgraaf7, Marinus Vermeulen1, Yvo B Roos1,2 and the PATCH Investigators 1 Department of Neurology, Academic Medical Centre, H2-222, PO-box 22660 1100 DD Amsterdam, The Netherlands, 2 Clinical Research Unit, Academic Medical Centre, PO-box 22660 1100 DD Amsterdam, The Netherlands, 3 Department of Radiology, Academic Medical Centre, PO-box 22660 1100 DD Amsterdam, The Netherlands, 4 Sanquin Blood B
Magazine: BMC Neurology
Link: http://strokeconference.americanheart.org/portal/strokeconference/sc/
Verslagen
Eindverslag
In Nederland worden jaarlijks 5.600 mensen opgenomen met een bloeding in de hersenen. Dit is een zeer ernstige aandoening. Een jaar na de bloeding is 70% van de patiënten overleden of afhankelijk van anderen voor de dagelijkse zorg. Een factor die in belangrijke mate de prognose bepaald is het volume van de bloeding. Bij ruim 38% wordt de bloeding in de eerste uren langzaam steeds groter: zogenaamde ‘hematoomgroei’. Dit percentage ligt nog hoger wanneer een patiënt ten tijde van de bloeding medicijnen gebruikt die de functie van bloedplaatjes remmen. Dit soort medicijnen werden, met goede redenen, de afgelopen jaren steeds meer gebruikt en de verwachting is dat in de nabije toekomst het gebruik alleen maar verder zal toenemen. Als een patiënt met deze bloedplaatjes remmende medicijnen een hersenbloeding krijgt, is het van levensbelang dat het effect van de medicijnen zo snel mogelijk ongedaan wordt gemaakt zodat het doorbloeden, het groeien van de bloeding, stopt. De snelste methode om dit te bewerkstelligen is transfusie van donorbloedplaatjes.
In de PATCH studie wordt onderzocht of bloedplaatjestransfusie er ook daadwerkelijk voor zorgt dat het beter met de patiënt afloopt. Het onderzoek vindt plaats in 37 ziekenhuizen in Nederland. In de komende maanden zullen ook ziekenhuizen in Schotland en Engeland aan de studie mee gaan doen. Volwassen patiënten met een spontane bloeding die bloedplaatjes remmende medicijnen gebruiken kunnen in principe aan de studie meedoen. Er wordt geloot voor: a) éénmalige bloedplaatjes transfusie binnen 6 uur na het ontstaan van de klachten of b) standaard behandeling zonder transfusie. Na 3 maanden worden de deelnemers telefonisch benaderd om te bepalen hoe het met ze gaat, er wordt dan gekeken of, en zo ja hoe ernstig, ze gehandicapt zijn geworden door de bloeding.
Bij de start was ingeschat dat in twee jaar tijd voldoende patiënten in het onderzoek konden worden ingesloten. Na twee jaar zijn er echter nog maar 36 van de 194 patiënten in de studie ingesloten. Enerzijds is dit te wijten aan de bureaucratische hobbels die tegenwoordig genomen moeten worden bij een dergelijk onderzoek. Zo moet in ieder ziekenhuis dat meedoet beoordeeld worden of dit daar lokaal uitvoerbaar is. In de praktijk komt het erop neer dat alle documenten van het onderzoek steeds opnieuw volledig worden doorgeplozen. Dit kostte veel meer tijd dan we tevoren hadden ingeschat: bijna een heel jaar. Een andere oorzaak van het lage aantal patiënten in het onderzoek is dat er minder patiënten met een hersenbloeding onder plaatjesremmers worden opgenomen dan tevoren was ingeschat. Voor de start van het onderzoek hadden we de specialisten in de participerende ziekenhuizen gevraagd hoeveel patiënten ze verwachtten aan de studie mee te kunnen laten doen. Daarnaast hadden we een berekening gemaakt op basis van getallen van de Nederlandse Hartstichting en internationale onderzoeken. Gaandeweg het onderzoek bleek al dat het langzamer ging dan voorspeld was. We hebben direct het aantal ziekenhuizen dat meedoet aan de studie vergroot van 29 naar 37. Verder hebben we een aantal onnodige criteria geschrapt zodat er meer patiënten in aanmerking komen voor de behandeling. Ook hebben we het traject van de bloedplaatjestransfusie wat vereenvoudigd. Deze maatregelen hebben ertoe geleid dat er vrijwel iedere maand meer patiënten in de studie kwamen. Ook hebben we recent ziekenhuizen in het buitenland bereid gevonden mee te doen. Ondanks dat we het onderzoek niet in de voorafgestelde twee jaar hebben kunnen afronden, hopen we toch dat ZonMw bereid is ons te helpen, middels een nieuwe financiële steun, deze zeer belangrijke studie de komende twee jaar af te kunnen maken.
In Nederland is de beroerte de belangrijkste veroorzaker van blijvende invaliditeit. De zorg voor beroerte patiënten is de op één na grootste kostenpost in de zorg.
Van de beroerte patiënten heeft 80% een herseninfarct en 20% een hersenbloeding.
In de afgelopen jaren is de acute behandeling van mensen met een infarct sterk verbeterd. Met thrombolyse binnen vierenhalf uur is de kans op goed herstel van patiënten enorm toegenomen. Voor de behandeling van patiënten met een hersenbloeding zijn er nog geen nieuwe mogelijkheden.
De prognose voor patiënten met een intracerebraal hematoom (ICH) is slecht, na een jaar is 70% overleden of afhankelijk van anderen. Een van de belangrijkste voorspellers voor de uitkomst van patiënten met een ICH is het hematoomvolume. Het is bekend dat dit volume in de eerste 24 uur toeneemt: hematoomgroei.
Deze hematoomgroei is extra groot bij patiënten die thrombocyten-aggregatie-remmers (TARs) gebruiken. Het gebruik van deze medicijnen is een onafhankelijke voorspeller voor hematoomgroei en ook voor ongunstige uitkomst. De beste behandeling om het effect van de TARs tegen te gaan is trombocyten transfusie.
Het doel van de PATCH studie is te onderzoeken of behandeling middels thrombocyten transfusie binnen zes uur na begin van de symptomen leidt tot een reductie van hematoomgroei en beter herstel bij patiënten met een intracerebraal hematoom die thrombocyten aggregatie remmers gebruiken.
De PATCH studie is een multicentrische, prospectieve, gerandomiseerde, enkel blinde, gecontroleerde trial (PROBE design). Patiënten worden gerandomiseerd tussen trombocyten transfusie en standaard behandeling. Patiënten met een intracerebraal hematoom die thrombocyten aggregatie remmers gebruikten in de week tevoren worden geïncludeerd.
De primaire uitkomstmaat is functioneel herstel gemeten met de “modified Rankin Scale” drie maanden na de bloeding.
Secundaire uitkomstmaten zijn: veiligheid (transfusie reacties, trombotische complicaties), hematoomgroei gemeten op CT, mate van handicap gemeten met de ALDS schaal en oorzaken voor slecht herstel.
Verwacht wordt dat 70% van de patiëntenpopulatie slecht herstellen met standaard therapie. Om een reductie in slecht herstel van 70% naar 50% te detecteren middels de Chi-kwadraat test met een dubbelzijdig significantieniveau van 0.05 en power van 80%, zijn 95 patiënten nodig per groep. We zullen in totaal dus 190 patiënten includeren.