Mobiele menu

Design and analysis of a stepped wedge cluster randomized design

Projectomschrijving

In de studie CEA-Watch wordt onderzocht of en hoe de follow-up van patiënten die curatief zijn behandeld voor colorectale tumoren (dikkedarmkanker) kan worden verbeterd. Om dit te bereiken wordt de tumormarker Carcinogeen Embryonaal Antigeen (CEA) vaker bepaald en wordt bij relevante stijging eerder beeldvormend onderzoek ingezet. Hiermee willen de onderzoekers het terugkeren van de ziekte en uitzaaiingen eerder opsporen, in de fase waarin deze nog goed te behandelen zijn. In totaal doen 10 ziekenhuizen in Nederland aan het project mee.  Er is een aanvullende subsidie toegekend om te onderzoeken wat de beste manier is om gegevens met het toegepaste onderzoeksdesign verkregen te analyseren.

Richtlijn

Bekijk de bijbehorende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase

Producten

Titel: Strengths and weaknesses of a stepped wedge cluster randomized design: its application in a colorectal cancer follow-up study
Auteur: Zhan, Zhuozhaovan den Heuvel, Edwin R.Doornbos, Peter M.Burger, HuibVerberne, Charlotte J.Wiggers, Theode Bock, Geertruida H.
Magazine: Journal of Clinical Epidemiology 2014 Apr;67(4)
Link: https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2013.10.018
Titel: Psychological effects of the intensified follow-up of the CEAwatch trial after treatment for colorectal cancer
Auteur: Zhan Z, Verberne CJ, van den Heuvel ER, Grossmann I, Ranchor AV, Wiggers T, de Bock GH
Magazine: PLoS One

Verslagen


Eindverslag

Deze studie richt zich op de statistische en methodologische aspecten van het Stepped Wedge Design. In dit design worden niet de deelnemende centra gerandomiseerd maar wordt de interventie sequentieel gestart in de deelnemende centra en wordt het moment van starten door het lot bepaald. Het grote voordeel van dit design is dat er vrij gemakkelijk grote aantallen patiënten kunnen worden ingesloten. Een mogelijk nadeel is dat het lastig kan zijn om informed consent van de deelnemers te verkrijgen. Een ander nadeel is dat de analyse van de data complex kan zijn. In de hier voorgestelde toepassing van het Stepped Wedge Design was de primaire uitkomst een recidief kanker, een zogenaamd terminaal eindpunt. Wij stellen voor om dergelijke data met een discreet survival model te analyseren, zeker als de tijd van recidief niet exact bekend is. De uitkomsten hiervan benaderen die van het Cox model. Bij het ontwerp van een Stepped Wedge Design lijkt het van belang om de uitkomst frequent te meten. Echter, er moet een goede balans zijn tussen precisie en rekengemak.
DOEL / VRAAGSTELLING: Het ontwerp van de gerelateerde klinische studie is een “stepped wedge cluster gerandomiseerd design”. Dit kan worden beschouwd als een mix van een parallel en een cross-over design. De basis van dit ontwerp is dat de interventie sequentieel in de diverse ziekenhuizen wordt gestart en dat het moment van starten door het lot wordt bepaald. Dit ontwerp lijkt vooral geschikt voor interventies waarvan de effectiviteit min of meer vast staat terwijl de kosteneffectiviteit nog een punt van onderzoek is. Daarnaast is dit ontwerp geschikt voor interventies waarvoor het niet haalbaar is om de interventie in één keer te starten. Het doel van de hier voorgestelde HTA studie is om de sterkte en zwakte van dit design te analyseren. STUDIE-OPZET / DATABRONNEN: Het doel van de gerelateerde klinische studie is om het aantal in opzet curatief chirurgisch behandelde metastasen te verhogen in patiënten die in follow-up zijn vanwege een voorgeschiedenis met een colorectaal carcinoom. In de interventie worden deze patiënten intensief vervolgd door middel van CEA en jaarlijkse beeldvorming, terwijl in de controle groep de gebruikelijke zorg wordt aangeboden. Data verzameling is gebaseerd op een continue dataregistratie die deels onafhankelijk van deze klinische studie zal plaats vinden. Voor de vergelijking van het cross-over design en het parallelle design zullen verschillende subsets van data van de klinische studie worden geanalyseerd. Deze resultaten zullen de basis zijn voor een simulatie waarin de performance van het “stepped wedge cluster gerandomiseerd design” onder verschillende aannames zal worden geanalyseerd. UITKOMSTMATEN: De belangrijkste uitkomstmaten zijn de gemiddelde schatting en standaard fout van de uitkomst in de verschillende subsets en onder verschillende aannames. TIJDPLANNING: Dit HTA project is gestart twee jaar na de start van de klinische studie en zal een looptijd van 2 jaar hebben.

Samenvatting van de aanvraag

OBJECTIVE / RESEARCH QUESTION The design of the related clinical study is a stepped wedge cluster randomized design (a mix of a parallel and a crossover design) which is based on a random sequential roll-out of an intervention to all participating hospitals. The nature of this design may be beneficial when the intervention has been shown effective already, where its cost-effectiveness is not known, or when it is not feasible to start the intervention in half of the clusters simultaneously. The objective of the here proposed HTA study is to analyse the strength and weaknesses of this design. STUDY DESIGN / DATASET In the related clinical study the aim is to increase the percentage of resected metastases with curative intent in patients treated for colorectal cancer by closely monitoring these patients by frequent CEA and yearly imaging in an outpatient setting (“intervention under study”) as compared to “care as usual”. Data collection is based on a continuous data registration partly independent of the clinical study. For comparison of the crossover and parallel design, different subsets of data of the clinical study will be analysed. The results will be the basic of the simulation design in which the performance of the design under different conditions will be examined. OUTCOME MEASURES The main outcome measures will be the mean estimate and standard error of the outcome effect in the different subsets of data and under different conditions. TIME SCHEDULE This HTA project will be started 2 years after the start of the clinical study and will be performed during a two-year period. DOEL / VRAAGSTELLING: Het ontwerp van de gerelateerde klinische studie is een “stepped wedge cluster gerandomiseerd design”. Dit kan worden beschouwd als een mix van een parallel en een cross-over design. De basis van dit ontwerp is dat de interventie sequentieel in de diverse ziekenhuizen wordt gestart en dat het moment van starten door het lot wordt bepaald. Dit ontwerp lijkt vooral geschikt voor interventies waarvan de effectiviteit min of meer vast staat terwijl de kosteneffectiviteit nog een punt van onderzoek is. Daarnaast is dit ontwerp geschikt voor interventies waarvoor het niet haalbaar is om de interventie in één keer te starten. Het doel van de hier voorgestelde HTA studie is om de sterkte en zwakte van dit design te analyseren. STUDIE-OPZET / DATABRONNEN: Het doel van de gerelateerde klinische studie is om het aantal in opzet curatief chirurgisch behandelde metastasen te verhogen in patiënten die in follow-up zijn vanwege een voorgeschiedenis met een colorectaal carcinoom. In de interventie worden deze patiënten intensief vervolgd door middel van CEA en jaarlijkse beeldvorming, terwijl in de controle groep de gebruikelijke zorg wordt aangeboden. Data verzameling is gebaseerd op een continue dataregistratie die deels onafhankelijk van deze klinische studie zal plaats vinden. Voor de vergelijking van het cross-over design en het parallelle design zullen verschillende subsets van data van de klinische studie worden geanalyseerd. Deze resultaten zullen de basis zijn voor een simulatie waarin de performance van het “stepped wedge cluster gerandomiseerd design” onder verschillende condities zal worden geanalyseerd. UITKOMSTMATEN: De belangrijkste uitkomstmaten zijn de gemiddelde schatting en standaard fout van de uitkomst in de verschillende subsets en onder verschillende condities. TIJDPLANNING: Dit HTA project zal worden gestart twee jaar na de start van de klinische studie en zal een looptijd van 2 jaar hebben.

Kenmerken

Projectnummer:
171002211
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2012
2014
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. G.H. de Bock
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Groningen