Intensive Genetics: NGS in the NICU setting - a study on cost-effectiveness and quality of life

(Nederlands) DOEL/VRAAGSTELLING Wat is de meerwaarde van genoom sequencing (WGS) als snelle diagnostische test voor zeldzame aandoeningen in de NICUs van academische ziekenhuizen? We kijken hierbij naar het aantal (sneller) gestelde diagnoses, de tijd-tot-diagnose, de impact van de diagnose op de behandeling en de zorgkosten. HYPOTHESE Een snellere genetische diagnose in pasgeborenen middels WGS leidt tot verkorting in het diagnostisch traject met directe initiatie van personalized medicine. Een op de persoon afgestemd behandelplan beperkt het aantal onnodige diagnostische testen en behandelingen op de NICU en verhoogt de kwaliteit van leven van betrokkenen. STUDIE OPZET Prospectief gerandomiseerd onderzoek STUDIEPOPULATIE NICU patiënten van het Radboudumc, UMCG, UMCU, Isala en MMC met een mogelijk genetische aandoening. INTERVENTIE Genetische spoeddiagnostiek middels WGS GEBRUIKELIJKE ZORG /VERGELIJKING Routine genetisch onderzoek waarbij individuele genen gen voor gen gesequenced worden. UITKOMSTMATEN Primaire uitkomstmaat: aantal definitieve diagnoses; Secundaire uitkomstmaten: doorlooptijd, kosten per diagnose, kosteneffectiviteit, effect op (medische) besluitvorming en impact op de behandeling. SAMPLE SIZE BEREKENING 120 patiënten KOSTENEFFECTIVITEITSANALYSE/ BUDGET IMPACT ANALYSE De economische evaluatie vindt plaats naast het gerandomiseerd vergelijkend klinisch onderzoek, met uitkomstmaten op patient-niveau voor kosten (direct en indirect), het aantal definitieve diagnoses, en de tijd-tot-diagnose. Een voorlopige schatting van de globale (gemiddelde) kosten laat zien dat het standaard traject 34300 euro/patient bedraagt, en dat het NGS traject dit zou kunnen verlagen tot 29875 euro/patient. Aangenomen dat het NGS traject alle standaard genetische testen zou vervangen kan hiermee op jaarbasis landelijk 1.3 miljoen euro bezuinigd worden. TIJDPAD In jaar 1 en 2 worden patiënten geïncludeerd en wordt de RCT uitgevoerd. Daarnaast worden de data verzameld om de secundaire uitkomstmaten te bepalen. In jaar 3 zullen alle data statistisch geanalyseerd worden. Tevens worden de behaalde resultaten gedeeld met de overige NICUs en patiëntenorganisaties om een nationale implementatie van de spoeddiagnostiek te bereiken. (Engels) OBJECTIVE(S)/RESEARCH QUESTION(S) We aim to proof that introduction of rapid genome sequencing (WGS) as a first tier genetic test in the diagnostic process for critically ill newborns admitted at the NICU leads to faster and more accurate diagnosis, more targeted treatments and interventions and a reduction of health care costs. HYPOTHESIS An accurate genetic diagnosis of mostly rare diseases in newborns leads to a reduced delay in the diagnostic process with prompt initiation of personalized medicine. The personalized treatment plans and prognosis will reduce futile treatment and interventions in a NICU setting and increases the quality of life of families involved. STUDY DESIGN Prospective randomised controlled trial (RCT) STUDY POPULATION(S)/DATASETS NICU patients of the Radboudumc, UMCG, UMCU, Isala and MMC suspected to have a genetic disease INTERVENTION Rapid genetic testing using a WGS approach USUAL CARE /COMPARISON Standard genetic testing, in which genetic tests are sequentially performed. OUTCOME MEASURES Primary outcome measure: number of definitive genetic diagnosis. Secondary outcome measures: time-to-diagnosis, cost-of-diagnosis, cost-effectiveness, perspective analysis of joint decision-making process and the impact on therapeutic interventions. SAMPLE SIZE CALCULATION/DATA ANALYSIS 120 patients COST-EFFECTIVENESS ANALYSIS/ BUDGET IMPACT ANALYSIS The economic evaluation will be performed alongside the randomized clinical study, with outcome measures on patient level including costs (both direct and indirect), the number of definitive genetic diagnosis, and the time-to-diagnosis. Preliminary analysis of the global average cost estimate for the standard care pathway are 34300 euro per patient, whereas the intervention pathway may reduce this to 29875 euro. Assuming that the NGS pathway substitutes the standard care pathway for 100%, a nationwide yearly budgetary saving of 1.3 Million euro could be achieved. TIME SCHEDULE In years 1 and 2 the clinical trial will be run. Simultaneously, we will gather data to determine the secondary outcome measures. In year 3, all data will be statistically analyzed. Additionally, results will be disseminated to other NICUs and patient organizations, allowing a nationwide implementation of rapid NGS testing.