Cost-effectiveness of follow-up of patients with superficial bladder cancer
Projectomschrijving
De meest voorkomende vorm van blaaskanker is ‘oppervlakkige’ blaaskanker, waarbij de tumor nog niet is doorgedrongen in de spierlaag van de blaaswand. Deze vorm is goed te behandelen maar bij 75% van de patiënten komt de tumor na verloop van tijd weer terug. Om deze reden wordt de blaas elke 3 maanden met een kijker via de plasbuis geïnspecteerd op nieuwe tumoren. Dit is een relatief kostbaar en voor de patiënt vervelend onderzoek. In Rotterdam is onderzocht of een DNA-test (die tumor-DNA opspoort in urine) het kijkonderzoek kan vervangen. Dat blijkt niet het geval te zijn. De urinetest slaat te vaak onterecht alarm. Anderzijds mist de test tumoren die met het kijkonderzoek wel worden gezien. De urinetest lijkt wel bruikbaar om de groei van nieuwe tumoren in de komende maanden te voorspellen. Aan de hand hiervan zou het schema voor kijkonderzoek kunnen worden bijgesteld (positieve urinetest, vaker kijkonderzoek doen).
Producten
Auteur: Van Rhijn BW, van der Poel HG, van der Kwast TH.
Magazine: European Urology
Auteur: Van der Aa MN, van Leenders GJ, Steyerberg EW, van Rhijn BW, Jöbsis AC, Zwarthoff EC, van der Kwast TH.
Magazine: Human Pathology
Auteur: Van Oers JM, Lurkin I, van Exsel AJ, Nijsen Y, van Rhijn BW, van der Aa MN, Zwarthoff EC.
Magazine: Clinical Cancer Research
Auteur: Van der Aa MN, Steyerberg EW, Sen EF, Zwarthoff EC, Kirkels WJ, van der Kwast TH, Essink-Bot ML
Magazine: British Journal of Urology International
Verslagen
Eindverslag
Samenvatting van de aanvraag
Doel: Reductie van de cystoscopiefrequentie tijdens de follow-up van patienten met oppervlakkige blaaskanker (OBK) door toepassing van een moleculair-genetische techniek (LOH-analyse) op spontane urine, zodat kwaliteit van leven wordt bevorderd bij gelijkblijvende of lagere kosten. Onderzoeksvraag: Primair: Is LOH-analyse toegepast op spontane urine even effectief voor detectie van tumorrecidief in de urinewegen als de huidige gouden standaard, de cystoscopie? Secundair:1) Kunnen met LOH-analyse ook tumorrecidieven in de bovenste urinewegen gedetecteerd worden? 2) Kan een subpopulatie van patienten met OBK gedefinieerd worden die minder frequente follow-up behoeft?3) Wat is de kosten-effectiviteit van LOH-analyse op spontane urinemonsters? Deze laatste vraagstelling rechtvaardigt een voldoende groot aantal patienten voor adequate evaluatie. Studie-opzet: Een gerandomiseerde gecontroleerde trial van twee patientenpopulaties in een multicenter setting. Stratificatie van patienten op basis van tumorstadium, graad en FGFR3-mutatiestatus en ziekenhuis ten einde twee gebalanceerde onderzoeksarmen te verkrijgen. Studiepopulatie/databronnen: Patienten met een primair of recidief OBK (pTa, pT1, G1, G2). Interventie:Geincludeerde patienten worden gerandomiseerd in een groep met conventionele follow-up middels cystoscopie (en cytologie) en een groep met follow-up middels LOH-analyse op spontane urinemonsters. Uitkomstmaten: Primair: Een even groot aantal histologisch bewezen tumorrecidieven in beide armen, waarbij de progressie naar pT2-tumoren in de LOH-analyse arm niet groter mag zijn dan in de conventionele follow-up arm. Secundair: 1) Verbetering van kwaliteit van leven, 2) verminderde of gelijkblijvende kosten van follow-up, en 3) identificatie van een subpopulatie van patienten die een geringere frequentie van follow-up behoeft. Power/data-analyse: De power calculatie mikt op equivalentie, aangezien bij equivalentie follow-up met LOH-analyse wordt geprefereerd. Equvalentie wordt aangenomen, indien de 2-jaarsrecidiefkans niet minder is dan 43% vergeleken bij 50% bij cystoscopie (statistische power 85, beta = 20% en eenzijdige significantie 5%). Om dit te bereiken dienen 500 patienten te worden geincludeerd. Frequentie van recidief wordt geanalyseerd met Kaplan-Meier-curves en Cox-regressie. Economische evaluatie: Onderscheiden worden hierbij direkte medische kosten (ge-automatiseerde LOH-analyse, cystoscopie, cytologie, cystoscopie, kosten verbonden aan complicaties etc.) en andere kosten. Direkte medische kosten buiten het ziekenhuis en andere kosten worden prospectief geregistreerd op regelmatige intervallen met geaccepteerde vragenlijsten. Effectiviteit wordt gemeten naar klinische uitkomst en gezondheidstoestand. Een Markov simulatiemodel wordt toegepast om sensitiviteits- en scenario-analyses te verrichten, waarmee gevolgen van verschillende follow-up strategieen ook op basis van verschillende prognostische factoren kunnen worden ingeschat. Gezondheids-effectiviteit en kosten worden berekend bij de aanbevolen 4% discount rate. Tijdschema: Inclusie van patienten gedurende de eerste twee jaar en follow-up tot het einde van het derde jaar.