Personalized prophylaxis of venous thrombosis based on genetic and other risk factors in a population at risk
Projectomschrijving
In dit project is op individueel niveau vastgesteld welke omgevingsfactoren (bijvoorbeeld leeftijd of een familiegeschiedenis van trombose), welke genetische factoren en welke biomarkers in het bloed, trombose kunnen voorspellen bij patiënten die gips gaan krijgen of die een kijkoperatie moeten ondergaan.
2 x 1500 deelnemers hebben vragenlijsten ingevuld en bloed afgestaan waarin gedetailleerde laboratoriumbepalingen gedaan zijn. Met deze informatie zijn modellen (verder) ontwikkeld waarmee per persoon de kans op trombose kan worden berekend.
Resultaten
In de verzamelde data zijn modellen die eerder ontwikkeld zijn in andere data, nl, de L-TRiP(cast) en L-TRiP(ascopy) score, gevalideerd. Deze modellen zijn speciaal ontwikkeld om hoog-risico patiënten te identificeren voor deze patiëntengroepen. De resultaten bevestigen de goede voorspellende kwaliteiten van deze modellen. Daarnaast blijkt dat de modellen nog verder kunnen worden verbeterd met de nieuwe data. Conclusie is dat de L-TRiP(cast) en L-TRiP(ascopy) scores goed presteren en kunnen worden gebruikt in de praktijk om hoog-risico patiënten te identificeren. Dit project kent een vervolg in: Implementatie van de POT-(K)CAST resultaten: naar minimaliseren van antistollingsgebruik rond onderbeengips en knie artroscopie (1711020011)
Samenvatting bij start
Dit onderzoek is gericht op het optimaliseren van kosteneffectiviteit en veiligheid van tromboseprofylaxe na knie artroscopie en tijdens onderbeengips, door tromboseprofylaxe te individualiseren op basis van genetische en verworven risicofactoren. Het risico op veneuze trombose na knie artroscopie of tijdens onderbeengips verschilt sterk per persoon door genetische en verworven risicofactoren. De verwachting is dan ook dat niet iedereen antistollingsbehandeling nodig heeft. Bij alle 3000 geïncludeerde patiënten in de hoofdstudie wordt een vragenlijst afgenomen over het vóórkomen van verworven risicofactoren. Bloed wordt onderzocht op zeven stollingsfactoren en DNA op 5 single nucleotide polymorfismen (SNP's) waarvan bekend is dat deze gepaard gaan met een verhoogd risico op trombose. Op grond van deze factoren zullen risicoprofielen vastgesteld worden, en kunnen we patiënten identificeren die het meest profiteren van tromboseprofylaxe om zodanig kosteneffectiviteit en veiligheid verder te optimaliseren. Het onderzoek zal naar verwachting lopen tussen augustus 2011 en augustus 2013.
Verslagen
Eindverslag
Samenvatting van de aanvraag
Objective: To investigate personalized prophylaxis based on genetic and acquired risk factors in a population at high risk of venous thrombosis. Study design: Observational cohort study, where the cohort consists of all subjects included in the main trial. Study population: 1500 subjects undergoing knee arthroscopy who will be included in the main trial (study into treatment with low molecular weight heparin vs no treatment (750 subjects in each arm)). 1500 subjects with lower leg plaster casts who will be included in the main trial (study into treatment with low molecular weight heparin vs no treatment (750 subjects in each arm)). Risk factors: We will collect information on 5 common single nucleotide polymorphisms (SNPs) known to strongly affect thrombotic risk; on levels of 7 coagulation factors in plasma (of which high or low levels are known to increase the risk); and on several prevalent acquired risk factors for thrombosis through a questionnaire. Based on the presence or absence of these factors we will assign a risk profile to each patient. Outcome: The outcome is symptomatic venous thrombosis, which is also a primary outcome in the main trial. Power analysis: For the main study, we estimated a risk of venous thrombosis of 2% in both untreated groups. This would lead to 15 cases in either group, so 30 altogether, out of 1500 untreated subjects. This number will be sufficient to detect relative risks between different categories of the risk profile from 3.5 upwards (alpha=0.05, power 80%). Based on the results of our earlier studies, we expect to find much higher relative risks than this. Time schedule: Most logistics of patient and sample collection will be taken care of in the main trial. After all blood samples and questionnaires have been collected, we will need about 12 months to process the samples, perform all measurements and to analyse the data.