Verslagen

Voortgangsverslag

Samenvatting
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

Het doel van ons project is de rol van ernstig overgewicht (obesitas) op het ontwikkelen van ernstige COVID-19 gerelateerde ziekte te begrijpen. Om dit te doen bestuderen we eiwitten die in het bloedplasma te meten zijn die we relateren aan klinische gegevens en de mate van orgaanfunctie stoornissen bij milde, ernstige en kritisch zieke patiënten met COVID-19. Verder onderzoeken we in het laboratorium de effecten van SARS-CoV-2 infectie op cellen van de nier en de long en doen we experimentele cel proeven om het effect van vetweefsel op deze cellen en organen te begrijpen.

 

Resultaten
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

Onze belangrijkste bevindingen tot dusver zijn:

 

In nier biopten van ernstig COVID-19 patiënten die kort na het overlijden van de patiënten zijn verzameld, laten we zien dat cellen in de nier zich anders gedragen dan patiënten met een bacteriële oorzaak van nierfalen op de intensive care We vonden ernstige acute celdood van tubulus cellen en stolsel vorming in de kleinste bloedvaten in de nieren van overleden ernstige zieke COVID-19-patiënten. De rol van obesitas en nier en long falen bij intensive care patiënten wordt momenteel onderzocht.

 

We hebben ook aangetoond dat resveratrol en een afgeleide stof daarvan, pterostilbeen de vermeerdering van SARS-CoV-2 remmen in gekweekte menselijke primaire long epitheelcellen op het grensvlak van lucht en vloeistof. Op dit grensvlak vindt de gaswisseling plaats, het opnemen van zuurstof en het afgeven van kooldioxide, beide processen zijn ernstig gestoord in patiënten met ernstige COVID-19. Beide bestudeerde chemische stoffen vertonen een sterk antiviraal effect tot 48 uur na infectie, waardoor ze veelbelovende antivirale verbindingen zijn om SARS-CoV-2-infectie te remmen. Verdere studies onderzoeken ook de weefsel beschermende rol van deze chemische stoffen.

 

Samenvatting van de aanvraag

Samenvatting
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

The clinical course of COVID-19 infection varies from mild symptoms to severe respiratory failure which is poorly understood. We observed that the majority of COVID-19 patients admitted to our ICU with respiratory failure had central obesity. Recently, COVID-19 mortality was shown to be associated with obesity severity independent of age, sex, diabetes and hypertension. Excess adipose tissue and adipose-tissue secreted mediators must therefore play an important role in the progression toward respiratory failure in patients with COVID-19.

 

Within the first 6 months of this project, we will analyse serial plasma samples from patients with mild symptoms and severe lung failure in order to determine whether adipose-tissue mediators are increased in COVID-19 patients identifying their potential as stratification markers. Moreover, unique organ biopsies from COVID-19 patients will enable us to swiftly unravel the as yet unknown pathophysiological mechanisms of organ failure which we will relate to plasma adipose-tissue mediators and other biomarkers determining their prognostic potential. Adipose-tissue derived mediators are generally proinflammatory and prothrombotic which, in combination with COVID-19 infection, might amplify the thrombotic events observed in severe COVID-19 patients. We will therefore investigate how these adipose-tissue derived mediators in combination with the COVID-19 virus disrupt the integrity of the inner lining of blood vessels underlying aberrant organ microvascular responses. These studies are urgently needed in order to understand why obese individuals have severe disease manifestations, and to determine whether interventions will reduce the number of patients developing respiratory failure.

 

Our multidisciplinary team of experienced clinicians and researchers are dedicated to finding solutions for COVID-19 patients in order to reduce mortality, and alleviate the immense strain on medical staff in intensive care units worldwide.

Naar boven
Direct naar: InhoudDirect naar: NavigatieDirect naar: Onderkant website