Mobiele menu

Obesity as an amplifier of inflammation and organ injury in SARS-CoV-2 infected patients: prognostic potential and therapeutic target

Projectomschrijving

Uit recent onderzoek blijkt dat 77% van de COVID-19-patiënten die op een Nederlandse Intensive Care (IC) zijn behandeld, met overgewicht kampte. Er zijn aanwijzingen dat er een positieve correlatie bestaat tussen overgewicht en de ernst van COVID-19. Waarom mensen met overgewicht vaak op de IC komen met ernstige symptomen van COVID-19 is nog niet bekend.

Onderzoek en uitkomsten

In deze studie is onderzoek gedaan naar de onderliggende moleculaire mechanismen achter de versterkende rol van overtollig vetweefsel op de reactie van de COVID-19-patiënt. Er is onderzocht hoe overtollig vetweefsel precies bijdraagt aan het ontstaan van orgaanfalen, met name falende longen en nieren. Uit de studie is gebleken dat stoffen die worden uitgescheiden door overtollig vetweefsel geassocieerd zijn met ernstige COVID-19-gevallen, inclusief ziekenhuisopname, beademing en orgaanondersteuning op de intensive care. Daarentegen was er geen directe link met overlijden. Vergelijkbare veranderingen in deze stoffen werden ook waargenomen bij niet-COVID-19-patiënten. Uit de studie is ook gebleken dat een SARS-CoV-2-infectie meer orgaanschade veroorzaakt dan bacteriële infecties. Hoewel het virus het vetweefsel aantast, zijn de vrijgekomen virusdeeltjes beperkt in staat andere cellen opnieuw te infecteren. Bovendien bleek uit de studie is dat het voedingssupplement resveratrol een sterk en langdurig antiviraal effect heeft op SARS-CoV-2.

Producten

Titel: Mediators of Obesity Do Not Influence SARS-CoV-2 Infection or Activation of Primary Human Lung Microvascular Endothelial Cells In Vitro
Auteur: Bram M. ter Ellen, Jelmer Niewold, Antine Flikweert, Anneke C. Muller Kobold, Peter Heeringa, Matijs van Meurs, Jolanda M. Smit, Peter H. J. van der Voort, Izabela A. Rodenhuis-Zybert, Jill Moser
Magazine: Frontiers in Immunology
Link: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.879033/full
Titel: Circulating adipokine levels and COVID-19 severity in hospitalized patients
Auteur: Antine W. Flikweert, Anneke C. Muller Kobold, Simone van der Sar-van der Brugge, Peter Heeringa, Izabela A. Rodenhuis-Zybert, Johan Bijzet, Adriana Tami, Bernardina T. F. van der Gun, Karin I. Wold, Anke Huckriede, Hildegard Franke, Judith M. A. Emmen, Marloes Emous, Marco J. J. H. Grootenboers, Matijs van Meurs, Peter H. J. van der Voort, Jill Moser
Magazine: International Journal of Obesity
Link: https://rdcu.be/dkRGC
Titel: Resveratrol remt groei coronavirus in celkweken
Auteur: Theone Joostensz
Magazine: Kennisinzicht-UMCG
Link: https://www.umcg.nl/s/resveratrol-remt-groei-coronavirus-in-celkweken
Titel: Mediators of Obesity Do Not Influence SARS-CoV-2 Infection or Activation of Primary Human Lung Microvascular Endothelial Cells In Vitro
Auteur: Bram M. ter Ellen, Jelmer Niewold, Antine Flikweert, Anneke C. Muller Kobold, Peter Heeringa, Matijs van Meurs, Jolanda M. Smit, Peter H. J. van der Voort, Izabela A. Rodenhuis-Zybert, Jill Moser
Magazine: Frontiers in Immunology
Link: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.879033/full
Titel: Corona-aanpak is te weinig gericht op bestrijden overgewicht
Auteur: Peter van der Voort/Bram Hahn
Magazine: Elsevier Weekblad
Link: https://www.ewmagazine.nl/kennis/achtergrond/2022/04/corona-aanpak-te-weinig-gericht-op-overgewicht-16175w/
Titel: Comparison of renal histopathology and gene expression profiles between severe COVID-19 and bacterial sepsis in critically ill patients
Auteur: Meint Volbeda, Daniela Jou-Valencia, Marius C. van den Heuvel, Marjolein Knoester, Peter J. Zwiers, Janesh Pillay, Stefan P. Berger, Peter H. J. van der Voort, Jan G. Zijlstra, Matijs van Meurs & Jill Moser
Magazine: Critical Care
Link: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-021-03631-4#article-info
Titel: Deze supplementen en vitaminepillen slikken we massaal tegen corona. Werken ze echt of is dat een illusie?
Auteur: Roelof van Dalen/Peter van der Voort
Magazine: Leeuwarder Courant / DBVN
Link: https://lc.nl/extra/Deze-supplementen-en-vitaminepillen-slikken-we-massaal-tegen-corona.-Werken-ze-echt-of-is-dat-een-illusie-26217758.html
Titel: Resveratrol and Pterostilbene Inhibit SARS-COV-2 Replication in Air–Liquid Interface Cultured Human Primary Bronchial Epithelial Cells
Auteur: Bram M. ter Ellen, Nilima Dinesh Kumar, Ellen M. Bouma, Berit Troost, Denise P. I. van de Pol, Heidi H. van der Ende-Metselaar, Leonie Apperloo, Djoke van Gosliga, Maarten van den Berge, Martijn C. Nawijn, Peter H. J. van der Voort, Jill Moser, Izabela A. Rodenhuis-Zybert, Jolanda M. Smit.
Magazine: Viruses
Titel: Mechanisms and pathophysiology of SARS-CoV-2 infection of the adipose tissue
Auteur: Jill Moser, Marloes Emous, Peter Heeringa, Izabela Rodenhuis-Zybert
Magazine: Trends in Endocrinology and Metabolism
Link: https://doi.org/10.1016/j.tem.2023.08.010
Titel: Circulating adipokine levels and COVID-19 severity in hospitalized patients
Auteur: Antine W Flikweert, Anneke C Muller Kobold, Simone van der Sar-van der Brugge, Peter Heeringa, Izabela A Rodenhuis-Zybert, Johan Bijzet, Adriana Tami, Bernardina T F van der Gun, Karin I Wold, Anke Huckriede, Hildegard Franke, Judith M A Emmen, Marloes Emous, Marco J J H Grootenboers, Matijs van Meurs, Peter H J van der Voort, Jill Moser.
Magazine: International Journal of Obesity
Link: https://www.nature.com/articles/s41366-022-01246-5
Titel: Resveratrol and Pterostilbene Inhibit SARS-CoV-2 Replication in Air–Liquid Interface Cultured Human Primary Bronchial Epithelial Cells
Auteur: Bram M. ter Ellen, Nilima Dinesh Kumar, Ellen M. Bouma, Berit Troost, Denise P.I. van de Pol, Heidi H. van der Ende-Metselaar, Leonie Apperloo, Djoke van Gosliga, Maarten van den Berge, Martijn C. Nawijn, Peter H.J. van der Voort, Jill Moser, Izabela A. Rodenhuis-Zybert, Jolanda M. Smit
Magazine: Viruses
Link: https://www.mdpi.com/1999-4915/13/7/1335
Titel: Comparison of renal histopathology and gene expression profiles between severe COVID-19 and bacterial sepsis in critically ill patients
Auteur: Meint Volbeda, Daniela Jou-Valencia, Marius C. van den Heuvel, Marjolein Knoester, Peter J. Zwiers, Janesh Pillay, Stefan P. Berger, Peter H.J. van der Voort, Jan G. Zijlstra, Matijs van Meurs, Jill Moser
Magazine: Critical Care
Link: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-021-03631-4
Titel: The impact of obesity on COVID-19 outcome
Auteur: Jill Moser
Titel: Fundamentele vragen rondom immunopathogenese van COVID-19
Auteur: Izabela Rodenhuis-Zybert
Titel: Mechanisms linking obesity and severe COVID-19
Auteur: Jill Moser
Titel: Obesity and severity of COVID-19: a role for adipokines?
Auteur: Antine W. Flikweert, Anneke C Muller Kobold, Simone van der Sar-van der Brugge, Peter Heeringa, Johan Bijzet,Karin Koerts, Thijs Heerink, Izabela Rodenhuis-Zybert, Hildegard Franke, Adriana Tami, Bernardina TF van der Gun, Matijs van Meurs, Peter HJ van der Voort, Jill Moser
Titel: Sex differences in the host response to SARS-CoV-2 might explain differences in COVID-19 severity and outcome
Auteur: Nick Keur, Antine Flikweert, Isis Ricaño-Ponce1, Anneke Muller Kobold, Simone van der Sar-van der Brugge, Peter Heeringa, Izabela Rodenhuis-Zybert, Kieu Le, Matijs van Meurs, Peter van der Voort, Vinod Kumar, Jill Moser
Titel: Longitudinal analysis of circulating host response biomarkers in critically ill COVID-19 patients identifies distinct protein trajectories associated with mortality.
Auteur: Nick Keur, Antine Flikweert, Isis Ricaño-Ponce1, Anneke Muller Kobold, Simone van der Sar-van der Brugge, Peter Heeringa, Izabela Rodenhuis-Zybert, Kieu Le, Matijs van Meurs, Peter van der Voort, Vinod Kumar, Jill Moser
Titel: Mechanisms linking obesity and severe COVID-19
Auteur: Jill Moser
Titel: Sex differences in the host response to SARS-CoV-2 might explain differences in COVID-19 severity and outcome
Auteur: Nick Keur, Antine Flikweert, Isis Ricaño-Ponce1, Anneke Muller Kobold, Simone van der Sar-van der Brugge, Peter Heeringa, Izabela Rodenhuis-Zybert, Kieu Le, Matijs van Meurs, Peter van der Voort, Vinod Kumar, Jill Moser.
Titel: Mediators of obesity do not influence the outcome of SARS-CoV-2 infection in primary human lung microvascular endothelial cells
Auteur: Bram M. ter Ellen, Jelmer Niewold, Antine Flikweert, Anneke C. Muller Kobold, Peter Heeringa, Matijs van Meurs, Jolanda M. Smit, Peter H.J. van der Voort, Izabela A. Rodenhuis-Zybert, Jill Moser
Titel: The impact of obesity on COVID-19 outcome
Auteur: Jill Moser
Titel: Evidence and functional implications of extrapulmonary spread of SARS-CoV-2 to adipose tissue
Auteur: Jill Moser, Izabela Rodenhuis-Zybert
Titel: Longitudinal analysis of circulating host response biomarkers in critically ill COVID-19 patients identifies distinct protein trajectories associated with mortality
Auteur: Nick Keur, Antine Flikweert, Isis Ricaño-Ponce1, Anneke Muller Kobold, Simone van der Sar-van der Brugge, Peter Heeringa, Izabela Rodenhuis-Zybert, Kieu Le, Matijs van Meurs, Peter van der Voort, Vinod Kumar, Jill Moser.
Titel: Bewijs en functionele implicaties van extrapulmonale verspreiding van SARS-CoV-2 naar vetweefsel
Auteur: Jill Moser, Izabela Rodenhuis-Zybert
Titel: Mediators of obesity do not influence the outcome of SARS-CoV-2 infection in primary human lung microvascular endothelial cells
Auteur: Bram M. ter Ellen, Jelmer Niewold, Antine Flikweert, Anneke C. Muller Kobold, Peter Heeringa, Matijs van Meurs, Jolanda M. Smit, Peter H.J. van der Voort, Izabela A. Rodenhuis-Zybert, Jill Moser
Titel: Obesity and severity of COVID-19: a role for adipokines?
Auteur: Antine W. Flikweert, Anneke C Muller Kobold, Simone van der Sar-van der Brugge, Peter Heeringa, Johan Bijzet,Karin Koerts, Thijs Heerink, Izabela Rodenhuis-Zybert, Hildegard Franke, Adriana Tami, Bernardina TF van der Gun, Matijs van Meurs, Peter HJ van der Voort, Jill Moser
Titel: Mediators of obesity do not influence the outcome of SARS-CoV-2 infection in primary human lung microvascular endothelial cells
Auteur: Bram M. ter Ellen, Jelmer Niewold, Antine Flikweert, Anneke C. Muller Kobold, Peter Heeringa, Matijs van Meurs, Jolanda M. Smit, Peter H.J. van der Voort, Izabela A. Rodenhuis-Zybert, Jill
Titel: Peter van der Voort en Jolanda Smit te gast bij Jinek: Is er een virusremmer op de markt?
Auteur: Jinek/RTL4
Link: https://www.evajinek.nl/onderwerpen/artikel/5191772/virusremmer-peter-van-der-voort-jolanda-smit-coronavirus-resveratrol
Titel: Cobesitas-19: Understanding the mechanisms driving severe COVID-19
Auteur: Jill Moser
Link: https://www.cobesitas19.com

Verslagen


Eindverslag

Uit grote epidemiologische onderzoeken blijkt er een verband te bestaan tussen overgewicht en overlijden aan COVID-19. Voor dit onderzoek werd daarom verondersteld dat een overschot aan vetweefsel en de daardoor uitgescheiden stoffen de ernst van COVID-19 zouden kunnen verergeren. Uit dit onderzoek bleek dat de door overtollig vetweefsel uitgescheiden stoffen geassocieerd zijn met ziekenhuisopname door COVID-19, de noodzaak tot beademing en andere orgaanondersteuning op de intensive care, maar niet met sterfte. Een verandering in deze uitgescheiden stoffen werd ook gezien bij patiënten zonder COVID-19, dus deze veranderingen zijn niet specifiek voor COVID-19. De mate van orgaanschade was ernstiger bij COVID-19 patiënten in vergelijking met patiënten met orgaanschade door een bacteriële infectie. Er is ontdekt dat vetweefsel van mensen geïnfecteerd kan raken met het SARS-CoV-2-virus, maar dat de vrijgekomen virusdeeltjes een beperkt vermogen hebben om andere cellen opnieuw te infecteren. Bovendien bleek dat resveratrol een sterk en langdurig antiviraal effect heeft op SARS-CoV-2.

Samenvatting van de aanvraag

The clinical course of COVID-19 infection varies from mild symptoms to severe respiratory failure which is poorly understood. We observed that the majority of COVID-19 patients admitted to our ICU with respiratory failure had central obesity. Recently, COVID-19 mortality was shown to be associated with obesity severity independent of age, sex, diabetes and hypertension. Excess adipose tissue and adipose-tissue secreted mediators must therefore play an important role in the progression toward respiratory failure in patients with COVID-19. Within the first 6 months of this project, we will analyse serial plasma samples from patients with mild symptoms and severe lung failure in order to determine whether adipose-tissue mediators are increased in COVID-19 patients identifying their potential as stratification markers. Moreover, unique organ biopsies from COVID-19 patients will enable us to swiftly unravel the as yet unknown pathophysiological mechanisms of organ failure which we will relate to plasma adipose-tissue mediators and other biomarkers determining their prognostic potential. Adipose-tissue derived mediators are generally proinflammatory and prothrombotic which, in combination with COVID-19 infection, might amplify the thrombotic events observed in severe COVID-19 patients. We will therefore investigate how these adipose-tissue derived mediators in combination with the COVID-19 virus disrupt the integrity of the inner lining of blood vessels underlying aberrant organ microvascular responses. These studies are urgently needed in order to understand why obese individuals have severe disease manifestations, and to determine whether interventions will reduce the number of patients developing respiratory failure. Our multidisciplinary team of experienced clinicians and researchers are dedicated to finding solutions for COVID-19 patients in order to reduce mortality, and alleviate the immense strain on medical staff in intensive care units worldwide.

Kenmerken

Projectnummer:
10430012010006
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2020
2023
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. Jill Moser
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Groningen