Mobiele menu

Sys-MIFTA: Systems medicine approach to minimize macrophage-associated interstitial fibrosis and tubular atrophy in renal allograft rejection

Projectomschrijving

Jaarlijks sterven duizenden nierpatiënten terwijl zij op de wachtlijst staan voor een
donornier. Het voorkomen van afstoting van transplantaatnieren is daarom van groot
belang. Terwijl acute afstoting goed voorkomen en behandeld kan worden weten we nog
weinig over de processen die resulteren in (late) chronische afstoting. Chronische
afstoting gaat gepaard met het ontstaan van interstitiële fibrose en tubulus atrofie (IFTA):
vervanging van vitaal nierweefsel door verlittekende weefsel, wat kan leiden tot
transplantaatfalen.
Voor pathologen is het moeilijk om de subtiele weefselveranderingen die IFTA voorspellen
in biopten te herkennen. In dit project hebben we kunstmatige intelligentie gebruikt om
(zieke) structuren in nier-biopten te herkennen en meten. We hebben gevonden dat
resultaten van het computermodel goed overeenkomen met die van een panel van
pathologen. Hiermee kan een consistentere diagnostiek mogelijk worden gemaakt, iets
dat we in vervolgonderzoek verder zullen uitwerken.

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

Interstitial fibrosis and tubular atrophy (IF/TA) are major clinical challenges in kidney transplantation. Immunological knowledge on acute graft rejection and its clinical management have substantially improved, while the cumulative effects resulting in IF/TA- associated functional decline remain poorly understood. Systems medicine opens a new avenue towards unraveling these complex interactions involving chronic cellular and humoral rejection, interstitial inflammation, and macrophage-mediated tissue remodeling processes. Alternatively activated macrophages play a central role in this complex network of cellular interactions, regulating T-cell behavior in the tissue microenvironment, inducing tissue repair and remodeling effects, and conferring a delicate equilibrium between immunosuppressive beneficial and fibrosis-inducing detrimental effects. Sys-MIFTA will translate improved understanding of this network into tangible benefit for patients and cost-efficient, evidence-based use of currently emerging targeted immunomodulatory therapies. Key is integration of dynamic mathematical models of macrophage-associated immunological and metabolic regulation with advanced biopsy evaluation and ongoing clinical research to dissect processes in the renal interstitium that converge into IF/TA. Iterative model validation and improvement will be performed in the framework of a long standing protocol biopsy program and ongoing clinical studies. The interdisciplinary approach integrates systems immunology with advanced image analysis, digital pathology, basic immunology and clinical research. It will for the first time enable integration of advanced mathematical models and comprehensive digitally captured spatio-temporal information in clinical transplantation medicine. Sys-MIFTA paves the way towards innovative, participatory and predictive transplantation medicine, preventing morbidity and creating value by increasing efficacy of personalized immunomodulatory therapy.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
9003035004
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2016
2020
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. J.V.D.L. van der Laak PhD
Verantwoordelijke organisatie:
Radboudumc