Mobiele menu

MRI breast screening targeted at women with extremely dense breasts: study of effects and implications in a 3rd screening round of the DENSE trial

Projectomschrijving

Bij vrouwen met veel klier- en bindweefsel (dicht borstweefsel) in de borsten zijn borstfoto’s (mammogram) minder goed te beoordelen en is de kans groter dat bij het bevolkingsonderzoek borstkanker gemist wordt.

In de DENSE studie onderzoeken we of we met een MRI bij vrouwen van 50-75 jaar met zeer dicht borstweefsel meer borstkanker in een vroeg stadium kunnen opsporen. Ongeveer 4800 vrouwen hebben inmiddels minstens één keer na het 2-jaarlijkse bevolkingsonderzoek ook een MRI onderzoek ondergaan. Zij worden vergeleken met ongeveer 28000 vrouwen die steeds alleen een mammogram kregen.
Deze studie is een vervolg op twee eerdere DENSE MRI screenings. In dit project bestuderen we de effecten van herhaaldelijk MRI onderzoek en ook of het tijdsinterval van 2 jaar tussen de MRI’s het meest optimaal is. Daarnaast onderzoeken we of we binnen deze groep vrouwen met zeer dicht borstweefsel kunnen voorspellen, op basis van borstkankerrisicofactoren, wie het meest voordeel heeft bij MRI screening.

Verslagen


Eindverslag

In de DENSE studie wordt onderzocht of bij vrouwen met zeer dicht borstweefsel in het bevolkingsonderzoek, borstkanker eerder ontdekt wordt met een combinatie van MRI en mammografie dan met mammografie alleen. In ronde 1 onderzochten we 4800 deelneemsters met zeer dicht borstweefsel met MRI en mammografie. De MRI+mammografie methode bleek relatief meer borstkankers te ontdekken in een vroeger stadium, maar er werden ook relatief veel afwijkingen gevonden die later toch geen kanker bleken te zijn (fout-positieven). In MRI ronde 2 vonden we minder borstkankers dan in ronde 1, maar wel meer borstkankers dan met alleen mammografie en daarnaast veel minder fout-positieven dan in ronde 1. In ronde 3, onderzocht in dit ZonMW project, vonden we ongeveer evenveel extra borstkankers als in ronde 2, maar nog minder fout-positieven. Dus ook na 2 rondes MRI, ontdekt een derde 2-jaarlijks MRI onderzoek nog steeds een aanzienlijk aantal extra borstkankers na een negatief screeningsmammogram. Dit is ook het geval als de dichtheid van het borstklierweefsel al wat gedaald is, alhoewel grote dalingen niet worden waargenomen in deze 4-jaars periode. In de 3e ronde nam 80% van de uitgenodigde vrouwen opnieuw deel, hetgeen aangeeft dat het MRI onderzoek voor de meeste vrouwen acceptabel is. Door naast dichtheid van het borstweefsel ook risicofactorinformatie te betrekken in de selectie van vrouwen voor aanvullende MRI screening, kan waarschijnlijk een gunstigere verhouding tussen baten en lasten bereikt worden, maar dit gaat wel ten koste van de vroege detectie van borstkanker bij een aanzienlijk aantal patiënten.

Samenvatting van de aanvraag

DENSE is a multicenter RCT on the cost-effectiveness of MRI screening for women with extremely dense breasts, as they have a higher breast cancer risk, and limited benefit from mammography due to low sensitivity. Circa 4,800 women undergo mammography and MRI, and a 4-fold number mammography only. The primary outcome of the DENSE trial is the difference in the proportion of interval cancers between the two arms. This is to ensure that extra detection of cancers is not solely due to overdetection. The inclusion of participants for the 1st screening round has been completed (end 2015) and several hundreds of participants have undergone a 2nd MRI round. This application is on the THIRD round. Screening performance parameters and tumor characteristics are expected to be different in subsequent rounds compared to the first one, and this information is necessary to predict the long-term effect of an ONGOING as opposed to a one-time only screening program. The 3rd round results are also needed to determine the optimal interval between MRI screenings. Lastly, with this round our total number of MRI examinations is large enough to examine how further risk profiling within this group with extremely dense breasts affects results of MRI screening, by stratifying our early screening performance results by groups of women at different breast cancer risks. OBJECTIVE To provide solid evidence for underpinning targeted screening policy for women with extremely dense breasts. RESEARCH QUESTIONS 1. What is the cancer performance in terms of cancer detection, recall, and false-positive rates and acceptability of a 3rd round of MRI screening for women with extremely dense breasts? And what is the lead time of MRI screening based on cancer detection rates in the subsequent (2nd and 3rd) compared to the 1st screening round? 2. How does further stratification by risk factors affect cancer detection, recall, and false-positive rates and positive and negative predictive values of MRI screening? PLAN OF INVESTIGATION In total, the MRI arm of the DENSE trial will consist of approximately 4,800 participants with a 4-fold number of women in the control group (mammography only). In the context of the available grant budget we apply for examining 1,500 of the DENSE participants for their 3rd screening round. For the 3rd screening round we will continue to register all screening results and their diagnostic work-up. Furthermore, participants will be followed-up at least to the next mammography scheduled (approximately 2 years later). The occurrence of interval cancers will, as in previous rounds, be known through the National Cancer Registry. DATA COLLECTION For this 3rd round, DENSE participants have to be tracked approximately 2 years after their 2nd MRI, at the time they have undergone regular screening mammography again. Then they have to be re-invited, undergo MRI and fill out questionnaires. We have authorization of the Minister of Health, Welfare and Sport for three MRI screening rounds in DENSE (November 2011 until January 2020). The screening organizations have adapted their infrastructure for density measurements and registration of DENSE participants and their MRI results. We are currently running the 2nd MRI round and are able to track the DENSE participants 2 years after their 1st MRI, when they underwent mammography again. Preliminary results of the 2nd screening round show that 15% of the 1st round participants is no longer eligible for re-invitation. Of the women that are eligible approximately 85% participates again, resulting in a re-examination of 70% of the participants who underwent MRI in the 1st round. Eight hospitals are performing the MRI examinations. They have shown to have this capacity with approximately 4,800 1st round MRI examinations and 665 2nd round MRI examinations completed by the end of 2015. The collection of all necessary information from the hospitals and through questionnaires appears well-feasible; we have already been able to do this for the 1st and now also for a part of the 2nd round. RELEVANCE Women with high mammographic breast density have a higher breast cancer risk, AND high breast density severely hinders the detection of tumors with mammography. Targeted screening with other imaging techniques could save lives in this underserved group of women, and due to earlier detection less invasive treatment may suffice. Until now there are no randomized studies to provide evidence for this. In the USA the current legislation telling radiologists to inform women about their breast density has caused a large increase in supplementary imaging and a heated debate among stakeholders. With the DENSE trial, we are the first to provide evidence whether supplemental imaging would be effective and are also the first to perform subsequent rounds as opposed to one screening round only.

Kenmerken

Projectnummer:
531002009
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2016
2021
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. C.H. van Gils
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Utrecht