OPTIMISE: Optimized immunosuppression for corneal transplantation
Projectomschrijving
OPTIMISE: Optimale immunosuppressie bij corneatransplantatie
Het hoornvlies is het meest getransplanteerde weefsel in Nederland en afstoting is een van de meest voorkomende oorzaken van transplantaatfalen. Om dit te voorkomen worden oogdruppels met corticosteroïden voorgeschreven. Bij 1 op de 3 patiënten veroorzaken deze een hoge oogdruk, wat kan zorgen voor onherstelbare schade. Het doseringsschema van oogdruppels verschilt per chirurg en het optimale doseringsschema is onbekend. Het is ook onduidelijk of patiënten postoperatief 12 maanden behandeld moeten worden of langer.
Onderzoek en verwachte uitkomsten
De OPTIMISE studie wil ten eerste verschillende geneesmiddelen vergelijken om te bepalen welke het meest effectief is. Daarna wordt onderzocht of behandeling met corticosteroïden gestaakt kan worden. Hiernaast worden de levenslange kosten en effecten van vier behandelstrategieën gemodelleerd. Het landelijk transplantatieregister wordt gebruikt om patiënten te vinden die in aanmerking komen voor deze studie en om patiënt-relevante uitkomsten te verzamelen.
Naar aanleiding van de resultaten van de studie is de verwachting een eenduidig en evidence-based protocol te kunnen genereren voor de korte- en lange-termijn behandeling na hoornvliestransplantatie.
Verslagen
Samenvatting van de aanvraag
Research question Dexamethasone (DMS) 0.1% is the standard of care after Descemet membrane endothelial keratoplasty (DMEK) in the Netherlands. It effectively prevents rejection but causes intra ocular pressure (IOP) elevation in one of four patients. Recent studies suggest Fluorometholone (FML) 0.1% effectively prevents rejection with minimal impact on IOP, but there is no RCT comparing both drugs. Moreover, it remains unknown if steroids may be stopped after one year as there is no RCT to support decision making. Hypothesis FML 0.1% in the first year and discontinuing steroids in the second year is a cost-effective strategy after DMEK. Design Multicenter RCT. Population Adults undergoing DMEK. Intervention STEP-I (Year 1): Control: DMS 0.1% 6 times a day for 1 month tapered off to once daily within 6 months and then once a day for 6 months. Intervention: DMS 0.1% 6 times a day for 1 month followed by FML 0.1% 4 times a day for two months tapered off to once daily within four months and then once a day for 6 months. STEP-II (Year 2): Control: Half the patients in each study arm will use FML 0.1% daily. Intervention: Half the patients in each study arm will discontinue steroids. Outcomes Primary outcomes: Step-I: IOP elevation. Step-II: Endothelial cell loss (ECL). Secondary outcomes: Rejection free graft survival. Patient reported outcome measures. Incremental cost-effectiveness ratios. Sample size / data analysis Step-I: Assuming IOP elevation incidence of 22% (control arm) and 6% (study arm), beta=0.8 and alpha=0.05, 342 patients are needed. Step-II: We can detect a small minimal important clinical difference (Cohen’s d = 0.35) with beta=0.8 and alpha =0.05 , based on the calculated sample size. Primary outcomes will be compared using logistic regression.