The Driving prEsSure durIng GeNeral AnesThesIa for abdOmiNal surgery (DESIGNATION) trial
Projectomschrijving
Bij beademing kan een te lage luchtwegdruk tijdens de uitademing leiden tot het samenvallen van longweefsel – een hogere druk zal dit voorkomen maar kan er weer toe leiden dat longweefsel overrekt raakt. Beiden moeten worden voorkomen. Wij vermoeden dat een hogere maar geïndividualiseerde druk gedurende een operatieve ingreep longproblemen na de operatie kan doen voorkomen.
Om antwoord te geven op de vraag of een hogere maar geïndividualiseerde druk daadwerkelijk voordeel oplevert, verrichten wij een vergelijkende studie waarbij een standaard lage druk wordt vergeleken met een geïndividualiseerde hogere druk. De studie wordt beperkt tot patiënten die een verhoogd risico hebben op longproblemen na de operatie en een geplande openbuikoperatie zullen ondergaan. Na de operatie worden de patiënten dagelijks op de afdeling bezocht om te zien of en welke longproblemen zijn opgetreden, voor maximaal 5 dagen en alleen als zij nog opgenomen zijn in het ziekenhuis. In totaal zullen 1468 patiënten meedoen aan deze studie, in Nederland, Italië en Duitsland.
Verslagen
Samenvatting van de aanvraag
DOEL/VRAAGSTELLING Vermindert een geïndividualiseerde hoge positieve eind-expiratoire druk (PEEP) strategie, gericht op het voorkomen van een stijging van de drukamplitude tijdens intraoperatieve beademing, het ontstaan van postoperatieve pulmonale complicaties (PPCs)? HYPOTHESE Een geïndividualiseerde hoge PEEP strategie, gericht op het voorkomen van een stijging van de drukamplitude tijdens intraoperatieve beademing vanwege een openbuikoperatie, vermindert het ontstaan van PPCs. STUDIE OPZET Multicentrische gerandomiseerde gecontroleerde trial. STUDIE POPULATIE Geplande openbuikoperatie patiënten met een verhoogd risico op PPCs. INTERVENTIE Geïndividualiseerde hoge PEEP, gericht op het voorkomen van een stijging van de drukamplitude, gedurende intraoperatieve ventilatie. GEBRUIKELIJKE ZORG/VERGELIJKING Standaard lage PEEP, 5 cm H2O, gedurende intraoperatieve ventilatie. UITKOMSTMATEN De primaire uitkomstmaat is een gecombineerd eindpunt van PPCs in de eerste 5 dagen na de operatie; intraoperatieve complicaties, duur van verblijf in het ziekenhuis, en gezondheidszorgkosten tot dag 30 behoren tot de secondaire uitkomstmaten. SAMPLE SIZE BEREKENING/DATA-ANALYSE Per studiegroep zijn 734 patiënten nodig (totaal 1468 patiënten) om een 20% reductie in het optreden van postoperatieve complicaties van 34% (‘lage PEEP’ groep) naar 27.2% (‘geïndividualiseerde hoge PEEP’ groep) te detecteren (power 80%, tweezijdige alfa 0.05, uitval 2%). De primaire analyse betreft een ‘intention to treat’ analyse van het verschil in de primaire uitkomstmaat. KOSTENEFFECTIVITEITSANALYSE/BUDGET IMPACT ANALYSE Er wordt een kosteneffectiviteits- en kosten-utiliteitsanalyse uitgevoerd van beide interventies: geïndividualiseerde hoge PEEP versus standaard lage PEEP. De kosten per voorkomen postoperatieve pulmonaire complicatie en de kosten per ‘quality adjusted life year’ zijn hierin de belangrijkste uitkomstmaten. Uitgaande van een daling van het aantal patiënten met een PPC, en gebaseerd op een reductie van de verblijfsduur in het ziekenhuis en de directe kosten van de zorg voor een PPCs, groeit het jaarlijks voordeel naar € 25 miljoen in Nederland. Om de financiële gevolgen op de nationale gezondheidszorgbudget te bepalen, wordt een budget impact analysis (BIA) uitgevoerd. TIJDPAD Opzetten trial: 8 maanden - uitvoeren trial: 34 maanden - analyseren data, uitvoeren nieuwe systematische review, rapportage en implementatie van het bewijs in een richtlijn voor perioperatieve zorg: 6 maanden OBJECTIVES Does an individualized high positive end-expiratory pressure (PEEP) strategy, averting an increase in the driving pressure (DP) during intraoperative ventilation, prevent postoperative pulmonary complications (PPCs)? HYPOTHESIS An individualized high PEEP strategy, avoiding an increase in the DP during intraoperative ventilation, protects against PPCs in patients receiving intraoperative ventilation during open abdominal surgery. STUDY DESIGN Multicenter randomized controlled trial STUDY POPULATION Patients scheduled for open abdominal surgery with an increased risk of PPCs. INTERVENTION Individualized high PEEP, avoiding an increase in the DP during intraoperative ventilation USUAL CARE/COMPARISON Standard low PEEP, 5 cm H2O, during intraoperative ventilation OUTCOME MEASURES The primary outcome measure is a composite of PPCs in the first 5 postoperative days; intraoperative complications, duration of hospital stay, and health care costs up to day 30 are secondary outcome measures. SAMPLE SIZE / DATA ANALYSIS Per study group 734 patients are needed (1468 patients in total) to detect a reduction of 20% in PPCs from 34% (‘low PEEP’ group) to 27.2% (‘individualized high PEEP’ group) (power 80%, two-sided alpha 0.05, dropout rate 2%). The main analysis will concern ‘intention to treat’ analysis of the difference in the primary outcome measure. COST-EFFECTIVENESS ANALYSIS/BUDGET IMPACT ANALYSIS A cost-effectiveness and cost-utility analysis of both interventions will be performed from a health care perspective. The cost per prevented pulmonary complication and the cost per quality-adjusted-life-year are the main outcome measures. A conservative estimation suggests a potential annual efficiency gain of €25 million in the Netherlands. To determine the financial impact on national healthcare costs in the future a budget impact analysis (BIA) will be performed. TIME SCHEDULE Initiating the trial - 8 months; performing the trial - 34 months; data analysis, performing a systematic review, reporting and consolidation of the evidence in a guideline for perioperative care: 6 months.