Mobiele menu

Early Surgery versus Optimal Current Step-up Practice for Chronic Pancreatitis (ESCAPE) trial

Projectomschrijving

Het belangrijkste doel van behandeling bij chronische alvleesklierontsteking (CAO) is adequate pijnstilling en voorkomen van verergeren van de ziekte. Op dit moment is een operatie een van de laatste stappen, nadat andere behandelingen (pijnstillers, endoscopie) onvoldoende pijnverlichting hebben gegeven. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat vroeg opereren een betere en langdurige pijnverlichting geeft en het ontstaan van een gestoorde voedselvertering en suikerziekte kan vertragen of voorkomen.
In deze studie evalueren we de effectiviteit en kosten van vroege chirurgische interventie als alternatief voor het huidige beleid van stapsgewijze behandeling bij CAO patiënten. De primaire uitkomstmaat is pijn.

Verslagen


Eindverslag

RATIONALE: Binnen de huidige praktijk worden chirurgische interventies voor chronische pancreatitis (CP) pas ingezet na het falen van medicamenteuze en endoscopische interventies. Nieuwe studies suggereren dat vroeg opereren voordelig is voor pijncontrole en behoud van pancreasfunctie.

DOEL: evalueren van voordelen, risico’s en kosten van vroege chirurgische interventie als alternatief voor het huidige beleid van stapsgewijze behandeling bij CP patiënten.
OPZET: pragmatische multi-center gerandomiseerde trial

POPULATIE: Patiënten met bewezen CP, vergrote ductus pancreaticus (>= 5mm) en matige pijn (pijn goed te controleren zonder opioiden) of frequente ernstige pijnaanvallen per jaar worden geregistreerd en vervolgd voor de studie. Wanneer een geregistreerde patiënt aan de randomisatie criteria voldoet (noodzaak voor opioid analgetica) wordt de patiënt gerandomiseerd voor een van de studiearmen. Een Expert Panel van CP specialisten overziet de selectieprocedure en verifieert dat toewijzing van ieder patiënt tot beide armen mogelijk is.

INTERVENTIES:
Groep A:
Vroege chirurgische interventie:
- Chirurgische drainage van de ductus pancreaticus (pancreaticojejunostomy) indien de pancreaskop niet vergroot is (< 4 cm)
- Chirurgische drainage van de ductus pancreaticus en resectie van de pancreaskop (Frey procedure) indien pancreaskop
vergroot is (>= 4cm)

Groep B: Optimale huidige stapsgewijze beleid:
Stap 1. Optimale medicamenteuze behandeling, indien niet effectief gevolgd door
Stap 2. Endoscopische interventie, indien niet effectief gevolgd door
Stap 3. Chirurgische interventie.

UITKOMSTMATEN: primaire uitkomst is pijn gemeten dmv de Izbicki pijnscore. Secundaire uitkomsten zijn ernstige
complicaties, mortaliteit, kosteneffectiviteit, kwaliteit van leven, pancreasinsufficiëntie, alternatieve pijnscores,
ziekenhuisopnames en aantal interventies.

SAMPLE SIZE: om een verschil van minstens 15 punten (minimale klinisch relevant verschil) op de Izbicki pijnscore te detecteren is een totale groep van 88 patiënten nodig (alfa 0.05, power 90% en uitval 10%).

ECONOMISCHE EVALUATIE: kosteneffectiviteit en kostenutiliteit analyses vanuit een maatschappelijk perspectief zullen worden verricht met de kosten per gewonnen eenheid pijn en kosten per gewonnen QALY als primaire uitkomstmaten.

Samenvatting van de aanvraag

RATIONALE: In current clinical practice, surgical intervention for chronic pancreatitis (CP) is primarily kept as a last resort after medical and endoscopical management has failed and disease severity has becomes unbearable. Recent evidence suggests that earlier surgical intervention benefits patients in terms of better pain control and preservation of pancreatic function. AIM: Evaluate the benefits, risks and costs of early surgical intervention as an alternative to current step-up practice for CP. DESIGN: A multi-center strategy randomized controlled trial POPULATION: Patients with confirmed CP and dilated pancreatic duct (>= 5mm) with moderate pain (pain relieved without opioids) will be registered and followed monthly as potential candidates for the trial. When a registered patient meets the randomization criteria (need for opioid analgesics) the patient will be randomized to one of the intervention arms. An Expert Panel of CP specialists will oversee the assessment of eligibility and ensure that allocation to either treatment arm is possible. INTERVENTIONS: Group A: Early surgical intervention: - Surgical drainage of the pancreatic duct (pancreaticojejunostomy) if pancreatic head is not enlarged (< 4 cm) - Surgical drainage of the pancreatic duct and resection of the head of the pancreas (Frey procedure) if pancreatic head is enlarged (>= 4cm) Group B: Optimal current step-up practice: Step 1. Optimal medical management, if not effective followed by Step 2. Endoscopic intervention, and if not effective followed by Step 3. Surgical intervention. OUTCOME: Primary outcome is pain assessed with the Izbicki pain score. Secondary outcomes are severe complications, mortality, cost-effectiveness, quality of life, pancreatic insufficiency, alternative pain scales, hospital admissions and number of performed interventions. SAMPLE SIZE: To detect a difference of at least 15 points (minimal clinical relevant difference) on the Izbicki pain score (alpha 0.05, power 90% and drop-out 10%) a total sample of 88 patients is required. ECONOMIC EVALUATION: Cost-effectiveness and cost-utility analyses of early surgery vs optimal current step-up practice will be performed from a societal perspective with the costs per unit of pain and the costs per QALY as primary outcome parameters. TIME LINE: The study period is 4 years: 2 months for preparations, 2 years patient accrual, 1.5 years follow-up and 4 months for data analysis and reporting. DUTCH: RATIONALE: Binnen de huidige praktijk worden chirurgische interventies voor chronische pancreatitis (CP) pas ingezet na het falen van medicamenteuze en endoscopische interventies. Nieuwe studies suggereren dat vroeg opereren voordelig is voor pijncontrole en behoud van pancreasfunctie. DOEL: evalueren van voordelen, risico’s en kosten van vroege chirurgische interventie als alternatief voor het huidige beleid van stapsgewijze behandeling bij CP patiënten. OPZET: pragmatische multi-center gerandomiseerde trial POPULATIE: Patiënten met bewezen CP, vergrote ductus pancreaticus (>= 5mm) en matige pijn (pijn goed te controleren zonder opioiden) worden geregistreerd en maandelijks vervolgd voor de studie. Wanneer een geregistreerde patiënt aan de randomisatie criteria voldoet (noodzaak voor opioid analgetica) wordt de patiënt gerandomiseerd voor een van de studiearmen. Een Expert Panel van CP specialisten overziet de selectieprocedure en verifieert dat toewijzing van ieder patiënt tot beide armen mogelijk is. INTERVENTIES: Groep A: Vroege chirurgische interventie: - Chirurgische drainage van de ductus pancreaticus (pancreaticojejunostomy) indien de pancreaskop niet vergroot is (< 4 cm) - Chirurgische drainage van de ductus pancreaticus en resectie van de pancreaskop (Frey procedure) indien pancreaskop vergroot is (>= 4cm) Groep B: Optimale huidige stapsgewijze beleid: Stap 1. Optimale medicamenteuze behandeling, indien niet effectief gevolgd door Stap 2. Endoscopische interventie, indien niet effectief gevolgd door Stap 3. Chirurgische interventie. UITKOMSTMATEN: primaire uitkomst is pijn gemeten dmv de Izbicki pijnscore. Secundaire uitkomsten zijn ernstige complicaties, mortaliteit, kosteneffectiviteit, kwaliteit van leven, pancreasinsufficiëntie, alternatieve pijnscores, ziekenhuisopnames en aantal interventies. SAMPLE SIZE: om een verschil van minstens 15 punten (minimale klinisch relevant verschil) op de Izbicki pijnscore te detecteren is een totale groep van 88 patiënten nodig (alfa 0.05, power 90% en uitval 10%). ECONOMISCHE EVALUATIE: kosteneffectiviteit en kostenutiliteit analyses vanuit een maatschappelijk perspectief zullen worden verricht met de kosten per gewonnen eenheid pijn en kosten per gewonnen QALY als primaire uitkomstmaten. TIJDPAD: de studie periode is 4 jaar: 2 maanden voor voorbereiding, 2 jaar patiëntinclusie, 1.5 jaar follow-up en 4 maanden voor analyse en rapportage.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
171102016
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2011
2017
Onderdeel van programma:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. M.A. Boermeester
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC - locatie AMC