Mobiele menu

Immunity against SARS-CoV-2 in immune-suppressed patients: increased risk of insufficient immunological memory or sufficient protection against re-infection?

Projectomschrijving

Patiënten met auto-immuunziekten gebruiken veelal afweeronderdrukkende medicatie. Het effect van deze behandelingen op het ontwikkelen en onderhouden van adequate immuniteit na een doorgemaakte COVID-19-infectie en op de aankomende vaccins tegen Covid-19 is onbekend.

Onderzoek en verwachte uitkomsten

Allereerst wordt de COVID-19 specifieke immuniteit onderzocht bij patiënten en gezonde mensen na een doorgemaakte COVID-19-infectie. In de tweede fase wordt de respons op een COVID-19-vaccinatie tussen geïnfecteerde patiënten en gezonde mensen vergeleken. Daarnaast wordt deze respons vergeleken met patiënten en gezonde mensen zonder voorafgaande COVID-19-infectie.
Met deze resultaten is de hoop er het effect van verschillende soorten immunosuppressieve medicatie op immuniteit tegen COVID-19 vast te stellen, zodat er adviezen kunnen worden uitgebracht over de optimale vaccinatiestrategie bij de vele patiënten met immunosuppressie.
Deze studie is een samenwerking van meerdere universitaire centra, Sanquin Bloedvoorziening en het RIVM (Target to B consortium, T2B).

Verslagen


Eindverslag

Deze studie bestond uit 2 onderdelen. In deel 1 werd de COVID-19 specifieke immuniteit onderzocht bij patiënten met auto-immuunziekten en afweeronderdrukkende medicatie (immunosuppressie) en gezonde mensen na een doorgemaakte COVID-19 infectie. In deel 2 wordt de respons op een COVID-19-vaccinatie in deze patiënten en gezonden vergeleken met deelnemers zonder eerdere infectie. Deze studie is later opgeschaald tot een grote landelijke studie naar vaccinatieresponsen (Target to B-COVID studie).

Allereerst hebben we aangetoond dat er na COVID infectie in patiënten met immunosupressie sneller verval van antistoffen optreedt, maar alleen in bepaalde typen immunosuppressie. Na het eerste vaccin hadden deelnemers met een doorgemaakte infectie een snellere en betere respons duidend op immunologisch geheugen (deel 2). Na het 2e vaccin was het respons vergelijkbaar tussen deelnemers met en zonder eerdere infectie. De resultaten van de T2B-COVID studie worden doorlopend gebruikt voor adviezen over de optimale vaccinatiestrategie bij patiënten met auto-immuunaandoeningen.

In het oorspronkelijke voorstel werd het onderzoek opgedeeld in fase 1 (pre-vaccinatie) waarin humorale en cellulaire immuniteit tegen Sars-CoV-2 in de tijd werd vervolgd. In fase 2 (pre/post vaccinatie) waarin patiënten en gezonden met en zonder eerder doorgemaakt COVID vergeleken worden. Mede door sneller dan verwacht start van vaccinatie schema verlopen fase 1 en fase 2 in het huidige ondezoeksopzet parallel aan elkaar. Verder is de studie uitgebreid om de invloed van verschillende afweeronderdrukkende medicatie op de vaccinatieresponsen te onderzoeken. De meeste deelnemers met auto-immuunaandoeningen worden in de periode April-Juni gevaccineerd. We verwachten de eerste resultaten in Juli/Augustus 2021.

Samenvatting van de aanvraag

Understanding of the maintenance of SARS-CoV-2-specific immunity after primo-infection (SIAP) is pertinent to address the risk of re-infection. However, it is unknown how long adaptive SIAP will last. This uncertainty is even more pressing for a large group of vulnerable immune-suppressed patients (ISP) who are at risk for severe disease when immunological memory is insufficient, as these patients may have less SIAP than healthy controls. In addition, there is a chance that the much-awaited national vaccination program against SARS-CoV-2 to protect the individual persons and to pursue herd immunity will be less effective in these patients, based on previous vaccinations against other pathogens. The objective of this study is to elucidate whether the course of SARS-CoV-2-specific immunity over time differs in ISP compared to healthy persons and whether the efficacy of SARS-CoV-2-targeted vaccination is reduced in these patients. We will thus provide valuable insights in the normal course of humoral and cellular immunity in healthy people and ISP, making the comparative results relevant for the whole society. To achieve this we will use the unique platform of our T2B consortium, a well-established close collaboration and infrastructure of 6 different academic hospitals, RIVM and Sanquin Blood Supply Foundation. We will build on several clinical studies already initiated by our clinical T2B partners to perform in-depth analysis of the humoral and cellular infection-induced and vaccine-induced immunity against SARS-CoV-2. In this prospective observational study we will collect longitudinal clinical data and samples that will be used to stratify for determining the vaccination efficacy, in ISP and healthy controls, with and without previous SARS-CoV-2 infection. Our data aim to provide guidance on medication adjustments to optimize SIAP and vaccination efficacy and to specify need for social distancing measures, not only for the vulnerable, but for the whole community.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
10430012010009
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2020
2023
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. T.W. Kuijpers
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC - locatie AMC