Identifying the role and mechanisms of selective vulnerability of a novel projection neuron in frontotemporal dementia and other cognitive disorders
Projectomschrijving
Spindelneuronen (ook wel Von Economo neuronen genoemd) zijn unieke zenuwcellen die alleen voorkomen in de hersenen van mensen en hogere diersoorten en verantwoordelijk voor complex gedrag.
Resultaten
In dit project hebben we vastgesteld dat deze cellen onderdeel zijn van een grotere groep cellen die selectief verdwijnen in de hersenen van mensen met frontotemporale dementie (FTD). Dit onderzoek heeft laten zien dat deze groep cellen bijzondere eigenschappen bezitten, en stelt wetenschappers in staat deze beter te onderzoeken. Deze eigenschappen hebben de mogelijk om deze cellen specifiek te kunnen moduleren, wat gedragsveranderingen in FTD zou kunnen beperken. Verder is vastgesteld dat de verschillende erfelijke factoren tegenovergestelde effecten kunnen hebben op het functioneren van deze cel. Dit benadrukt dat FTD een gevolg is van verschillende ziektemechanismes. Dit is belangrijk voor de farmaceutische industrie zodat zij medicatie kunnen ontwikkelen, gericht op de patiënt.
Meer informatie
Producten
Auteur: Harro Seelaar, Jeroen J.M. Hoozemans, Chrissy Rijkers, Chiara Cupidi, Priya Gami-Patel, Jordy Janssen, John C. van Swieten, Annemieke J.M. Rozemuller, Anke A. Dijkstra
Auteur: M. Scarioni, P. Gami-Patel, J. van Swieten, A.J.M. Rozemuller, A. Dols, J.J.M. Hoozemans,Y.A.L. Pijnenburg, A.A. Dijkstra
Auteur: M. Scarioni, P. Gami-Patel, J. van Swieten, A.J.M. Rozemuller, A. Dols, J.J.M. Hoozemans,Y.A.L. Pijnenburg, A.A. Dijkstra
Auteur: Priya Gami-Patel, Irene van Dijken, John C. van Swieten, Yolande A.L. Pijnenburg, Annemieke J.M. Rozemuller, Jeroen J.M. Hoozemans, Anke A. Dijkstra
Auteur: A.A. Dijkstra, Y.A.L. Pijnenburg, A.J.M. Rozemuller, J.J.M. Hoozemans
Auteur: A.A.?Dijkstra, Y.A.L.?Pijnenburg, A.J.M. ?Rozemuller, J.J.M.?Hoozemans, A.B. Smit
Auteur: A.A. Dijkstra, Y.A.L. Pijnenburg, A.B. Smit, A.J.M. Rozemuller, J.J.M. Hoozemans
Auteur: Marta Scarioni, Priya Gami-Patel, Yannick Timar, Harro Seelaar, J.C. van Swieten, Annemieke J.M. Rozemuller, Annemieke Dols, Jeroen J.M. Hoozemans, Yolande A.L. Pijnenburg, Anke A. Dijkstra
Auteur: Esther R. Kohen, Priya Gami-Patel, Marta del Campo-Milan, Charlotte E. Teunissen, Harro Seelaar, John C. van Swieten, Yolande A.L. Pijnenburg, Annemieke J.M. Rozemuller, Jeroen J.M. Hoozemans, Anke A. Dijkstra
Auteur: A.A. Dijkstra
Auteur: Gami-Patel, P., Dijken, I., Swieten, J. C., Pijnenburg, Y. A. L., Rozemuller, A. J. M., Hoozemans, J. J. M., Dijkstra, A. A.
Magazine: Neuropathology and Applied Neurobiology
Verslagen
Eindverslag
Samenvatting van de aanvraag
Summary of research proposal Von Economo neurons (VENs) are elongated, bipolar layer 5 projection neurons whose functions and connections are unknown. These neurons are topographically restricted to the frontoinsular and anterior cingulate cortex in humans and other highly social, encephalized mammals and exhibit selective vulnerability in the behavioural variant of frontotemporal dementia (bvFTD), autism and schizophrenia. A recent discovery by the applicant has revealed the presence of monoaminergic properties in VENs and a small population of surrounding pyramidal neurons, suggesting a unique role of these neurons in the brain, which could possibly underlie the selective vulnerability in social-emotional diseases. In this project, we aim to further elucidate the biochemical phenotype of VENs and mechanisms of selective vulnerability in human post-mortem material. We will explore the relationship of the VEN biochemical phenotype to the different pathological forms of bvFTD, and explore the presence of novel lysosomal markers which have been recently linked to bvFTD. In addition, we aim to unravel the protein expression of VENs and related neurons in healthy tissue, which provides an unbiased approach to discover VEN-function in humans. Finally, we will explore alterations in protein expression in VENs and related neurons in bvFTD, autism and schizophrenia and AD. To this end, we will use cutting edge anatomical techniques, such as laser capture microscopy and proteomics in combination with in situ hybridization and immunohistochemistry in well-characterised control and autism, schizophrenia and bvFTD patient post-mortem tissue. This research will advance clinical neuroscience by uncovering of the identity of VENs, clarifying the role and mechanism of selective vulnerability of VENs in bvFTD, and suggesting potential pharmocotherapeutic strategies for patients in whom VENs are affected.