Verslagen

Eindverslag

Samenvatting
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

In de dagelijkse praktijk van de behandeling van patiënten met reumatoïde artritis nemen de biologicals en speciffiek de TNF blokkerende middelen een belangrijke rol in. Het zijn echter dure geneesmiddelen en daarom worden de effectiviteit en veiligheid goed geëvalueerd bijvoorbeeld door middel van het Dutch Rheumatoid Arthritis Monitoring (DREAM) biological register. De ervaring die gedeeld wordt tussen reumatologen die bijdragen aan dit register heeft tot drie onderzoeksvragen geleid die we in dit project hebben proberen te beantwoorden met data uit het DREAM register.

Op basis van een vermeend biologisch werkingsmechanisme hadden we aanwijzingen dat 1 van de drie TNF blokkerende middelen (etanercept) op lange termijn beter werkt dan 2 andere beschikbare middelen (infliximab en adalimumab). Daarnaast zijn er patiënten die tegen de richtlijn in de TNF blokkerende middelen niet in combinatie krijgen met methotrexaat. We hebben onderzocht of er op lange termijn een verschil in effectiviteit van TNF blokkerende middelen is als men het wel of niet combineert met methotrexaat. Als laatste wilden we kijken of type van biological of aantal biologicals dat men reeds heeft gebruikt een relatie heeft met de effectiviteit van een volgend biological.

Resultaten
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

We hebben laten zien dat op langere termijn infliximab minder effectief is dan etanercept en adalimumab in de dosering en vorm zoals het nu in de dagelijkse praktijk wordt gegeven. Daarom adviseren we om de voorkeur te geven aan etanercept of adalimumab als eerste TNF blokkerend middel. We willen echter wel opmerken dat dit evidence (en dat van anderen) afkomstig is van ongerandomiseerde studies daarom is de graad van evidence relatief laag. Echter het feit dat de bevindingen in overeenstemming zijn met eerder gepubliceerd onderzoek (van onszelf en van anderen) verhoogd de graad van evidence.

Verder hebben we laten zien dat TNF blokkerende middelen gecombineerd met methotrexaat effectiever zijn dan een monotherapie behandeling. We adviseren daarom om het te combineren met methotrexaat indien dat mogelijk is. Als er contra-indicaties zijn voor methotrexaat dan adviseren we om het te combineren met een ander systemisch geneesmiddel voor RA (DMARD) omdat dat ook effectiever is gebleken dan een monotherapie behandeling.

Als laatste hebben we laten zien dat vooral de effectiviteit gemeten na 3 maanden een relatie heeft met de mate waarin patiënten op 12 maanden een goede effectiviteit laten zien. In patiënten die op 3 maanden na start van de behandeling nog steeds actieve ziekte hebben is de kans zeer klein dat zij op 12 maanden na behandeling een rustige ziekte hebben. In deze patiënten kan beter overwogen worden om een andere behandeling te starten.

Samenvatting van de aanvraag

Samenvatting
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

The Dutch Rheumatoid Arthritis Monitoring (DREAM) biological register was started in February 2003 with the aim to monitor and evaluate the effectiveness of biologic agents in daily clinical practice. To-date, data on approximately 2000 patients is instantly available for analyses. Experience with long term use of biologics (especially TNF inhibitors (TNFi)) in the treatment of RA has raised some new questions which can be explored in the DREAM biologic registry.

Based on current knowledge on antibody formation against TNFi, we hypothesize that if there are no anti-bodies formed against etanercept while antibodies are formed against adalimumab and infliximab, the latter two TNFi will potentially be less effective than etanercept in the long term. Therefore, we aim to make a comparison of the 5-year effectiveness and drug survival of three TNFi, adalimumab, etanercept and infliximab, controlled for relevant confounders.

Although it is advised to treat patients with methotrexate (MTX) as co-medication because of synergistic effects on effectiveness and it’s assumed inhibition of the formation of anti-bodies against TNFi, there is still a body of patients that is treated with TNFi mono-therapy (about 15%). We expect a difference in effectiveness and drug survival between mono-therapy (TNFi) and combination therapy (TNFi + MTX), which might have an effect on the cost-effectiveness of TNFi. This will be analysed by comparing TNFi mono-therapy with TNFi + MTX combination therapy, controlled for relevant confounders.

There is still lack of evidence that could guide the choice between subsequent biologic agents after failure on at least one TNFi. Per biologic agent we will analyse whether the type or number of agents used before the specific biologic agent is associated with the effectiveness of the agents. Analyses will be performed as separate case-control studies. Cases are defined as EULAR responders and controls are defined as EULAR non-responders. Cases and controls can be compared on their treatment histories and odds ratios will be calculated.

For all three analyses, data from the DREAM registry will be used. This is a high quality observational registry in which unselected data is gathered on effectiveness, long-term side effects and use in daily clinical practice. The DREAM registry delivers information on safety and effectiveness in unselected real world patients, including elderly patients and patients with multi-morbidity and using co-medication. Moreover, real world data are able to feed health technology assessments and have additional value for formulating guidelines and raising awareness among professionals on the way they use (expensive) drugs. Besides, many research questions cannot be answered in a RCT. We first learn from experience in daily clinical practice and then use these results to formulate hypotheses and designs for future (pragmatic) randomized trials. In this way, future trials will best meet the needs of rheumatologists in daily practice.

The DREAM registry is the heart of the DREAM collaboration in which the UMC st Radboud and University Twente/ Medisch spectrum Twente and 11 other rheumatology clinics are bonded. Within the DREAM collaboration we created an academic environment in which research is used to improve quality of care by doing research projects based on clinical experience and translating research findings back to clinical practice. This increases the input from the clinical point of view and the implementation of results into daily clinical practice. Ultimately we use results from DREAM analyses to update the treatment guidelines which are used in DREAM centres. DREAM provides transparency on treatment results and offers the DREAM centres a platform for improvement of their quality of care through online benchmarking information regarding their performances compared to other DREAM hospitals and through the identification of best practices.

Naar boven
Direct naar: InhoudDirect naar: NavigatieDirect naar: Onderkant website