Verslagen

Eindverslag

Samenvatting
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

Cholinesterase inhibitors to slow progression of visual hallucinations in Parkinson’s disease (CHEVAL)

Visuele hallucinaties (VH) worden beschouwd als een vroeg teken van de achteruitgang van het denkvermogen bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Zonder behandeling verliezen patiënten geleidelijk inzicht in de werkelijkheid en ontstaan gedragsproblemen (psychose) die leiden tot gedwongen opname in een verpleeghuis. Door eerder in te grijpen, willen we bereiken dat patiënten zo lang mogelijk goed blijven functioneren. De CHEVAL-studie is een klinisch onderzoek dat de effecten van vroegtijdige behandeling van VH met rivastigmine, een cholinesteraseremmer, heeft onderzocht. Voor het onderzoek zijn 168 patiënten met de ziekte van Parkinson nodig die lichte visuele hallucinaties ervaren. Deelnemers aan het onderzoek loten voor een behandeling met het medicijn (rivastigmine) of met een imitatie (placebo). Gedurende 2 jaar wordt het middel dagelijks ingenomen en ieder half jaar vindt er een evaluatie plaats.

Resultaten
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

In de CHEVAL studie werden in de periode dec 2013 tot april 2018, 91 patiënten met de ziekte van Parkinson geincludeerd. 46 patienten kregen rivastigmine en 45 patienten placebo. Na 4,5 jaar includeren hebben 21 patienten met rivastigmine en 18 patienten met placebo de 24 maanden follow-up duur behaald. Door de trage inclusiesnelheid werd de studie vroegtijdig gestopt waardoor de benodigde 168 patienten niet werden behaald. Er is geen verschil in hallucinaties na 24 maanden follow-up gemeten tussen de rivastigmine en de placebo groep. Er is ook geen effect gemeten op het denkvermogen. Met het in acht nemen van de beperkingen van de studie (lager aantal geincludeerde patienten dan gepland) kunnen voorzichtig de volgende conclusies getrokken worden. De vroege behandeling van visuele hallucinaties bij de ziekte van Parkinson met rivastigmine is niet aanbevolen.

Samenvatting van de aanvraag

Samenvatting
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

Visual hallucinations (VH) are the most common non-motor symptoms in Parkinson’s disease (PD). As an independent predictor for cognitive decline and nursing home placement they form an important disability milestone in the course of PD. According to current clinical guidelines minor VH do not require treatment per se. But as minor VH precede the stage of major VH without insight and PD associated psychosis (PDP) they offer an opportunity for early intervention. Neuroleptic drugs delay the transition into PDP but are unsuitable for early treatment of VH due to their side effects. We hypothesize that cholinesterase inhibitors (ChEI) are a well-tolerated alternative for the early treatment of minor VH to delay the progression to PDP.

 

Objective: investigate whether early treatment with ChEI delays the progression of minor VH to major VH without insight or PDP. In addition, we will measure motor control, psychotic symptoms, cognitive impairment, adverse events, quality of life, caregiver burden and care use. We assess the cost-effectiveness of early chronic treatment of VH with ChEI.

 

Study design: a randomized, double blind, placebo-controlled, multi-center trial with an economic evaluation.

 

Intervention: rivastigmine capsule 6 mg BID for 24 months or placebo BID for 24 months.

 

Outcome measures: the primary outcome is the proportion of patients that lose insight or convert to PDP. This endpoint is defined as (1) a score of 3 or 4 respectively on the UPDRS1-MDS thought disorder item or (2) the need to start treatment with atypical neuroleptic drugs.

Secondary outcome measures are motor control (UPDRS III), psychotic symptoms (BPRS), cognitive impairment (MMSE), the number of adverse events, quality of life (PDQOL), caregiver burden (ZCBI), and care use. All relevant costs will be measured and valued.

 

Sample size/Data analysis: assuming that 65% of the patients treated with placebo and 40% treated with ChEI will reach the primary study endpoint in 24 months, we aim to include 166 patients (83 per arm) to detect this difference with 80% power and a 25% estimated withdrawal rate. The proportional difference will be analyzed with a Chi square test. The median time-to-event will be analyzed with Kaplan-Meier Survival Analysis and the Logrank test. The economic evaluation will be performed from a societal perspective; cost-effectiveness ratios, planes and acceptability curves will be estimated with bootstrapping techniques.

 

Time schedule: preparations will take 2 months, inclusion will take 24 months, follow-up of 24 months and analysis 3 months. Results are expected after 53 months.

Naar boven
Direct naar: InhoudDirect naar: NavigatieDirect naar: Onderkant website