A novel therapeutic strategy for dominantly inherited disorders: CRISPR-Cas9 mediated allele-specific transcriptional repression

De ontwikkelingen op het gebied van gentherapie gaan snel. Echter, voor patiënten met een dominant overervende aandoening bestaat nog geen goede vorm van gentherapie. In veel gevallen is het aanbieden van een gezond gen onvoldoende. Hoewel het tegenwoordig technisch mogelijk is om mutaties in genen te repareren, brengt dit nog vele risico’s met zich mee. In dit project ga ik een nieuwe vorm van gentherapie ontwikkelen, specifiek voor patiënten met een dominant overervende aandoening waarbij het gemuteerde allel (een variant van een gen) een negatief effect heeft op het functioneren van de cel. De door mij gekozen aanpak brengt aanzienlijk minder risico’s met zich mee dan het repareren van mutaties, zonder aan specificiteit in te boeten. Ik neem DFNA9, een erfelijke vorm van ernstig progressief gehoorverlies, als voorbeeld voor de ontwikkeling van deze strategie.