Mobiele menu

Ex vivo models to study tissue-specific features of SARS-CoV-2 infection

Projectomschrijving

Impact van SARS-CoV-2 op verschillende weefsels onderzocht in biopten van Covid-19 patiënten en in laboratorium gekweekte miniatuur organen

Infectie met coronavirus leidt niet alleen tot problematiek in de luchtwegen, maar ook in andere organen. Er is echter weinig bekend over de manier waarop het coronavirus verschillende organen infecteert. In dit project bestuderen we daarom hoe het coronavirus zich in verschillende organen manifesteert.

Gekweekte miniatuur organen

Daarnaast richt het onderzoek zich op het nabootsen van coronavirus infecties in gekweekte miniatuur organen in het laboratorium. In deze mini-organen kunnen we zeer gedetailleerd bestuderen hoe het coronavirus cellen infecteert, en welke moleculaire routes het daarvoor gebruikt. We hopen dat deze menselijke cel modellen kunnen bijdragen aan het verbeteren van de diagnostiek en behandeling van coronavirus infectie, en tegelijkertijd ook het gebruik van proefdieren kunnen verminderen. Door de mini-organen te bewaren in biobanken, kan toekomstig onderzoek naar andere virussen ook sneller worden uitgevoerd.

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

The large heterogeneity in clinical disease after SARS-CoV-2 infections remains poorly understood. It appears that infections in tissues beyond the airways are an integral part of severe disease. In this project, we aim to study SARS-CoV-2 in (post-mortem) tissues from COVID-19 subjects and test whether observations in vivo can be recapitulated in ex vivo stem cell culture models. We focus on nasal and bronchial airways, intestine and kidney and how infection and pathology is different within an individual context. Viral load, viral sequence, cell tropism, pathology, subcellular phenotypes and RNA expression will be characterized, and compared with 2D or 3D human adult stem cell cultures (nasal, bronchial, kidney, intestine) from identical subjects after ex vivo infection with SARS-CoV-2. To further demonstrate the role of host-factors that control virus-induced observations, we will knock out known (ACE-2, TMPRSS2) and newly discovered gene products to study viral behaviour in a tissue-specific context. We anticipate that the tissue-specific characterization of COVID-19 disease in (post-mortem) samples, and the co-development of tissue-specific ex-vivo models that integrate clinical observations will accelerate future research into more accurate diagnostics and prognostics and more precise treatments while reducing animal experimentation.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
114025009
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2020
2023
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
M Nijhuis
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Utrecht