Long term safety, quality and ethics of Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD)
Projectomschrijving
Doelstelling van het project was de evaluatie van veiligheid, kwaliteit en toepasbaarheid van Pre-implantatie Genetische Diagnostiek (PGD) en een normatieve reflectie op de praktijk van PGD. Het empirisch deel is afgerond per 1 mei 2016. Het ethisch deel loopt tot december 2017.
Empirisch deel
De evaluatie van 439 PGD zwangerschappen resulterend in 366 levend geboren kinderen liet niet meer problemen in de zwangerschap of rond de geboorte zien. Er was 1 misdiagnose van een chromosomale afwijking (in een miskraam). Het onderzoek van 51 5-jarigen? na PGD geboren kinderen, 52 na IVF en 35 spontaan verwekte kinderen (uit genetisch belaste gezinnen) liet een normale fysieke, cognitieve en sociaal emotionele ontwikkeling zien van de PGD-kinderen en geen evident verschil met de controlegroepen. PGD-kinderen waren gemiddeld iets langer en hadden een iets grotere hoofdomtrek; dit is niet klinisch van belang. Er waren niet meer gezondheidsproblemen bij de PGD-kinderen: de parameters acute en chronische aandoeningen, aantal chirurgische behandelingen, aantal consulten bij medisch specialisten, ziekenhuisopname en aantal consulten bij paramedici, lieten geen verschillen zien tussen de onderzochte groepen. Het IQ in alle groepen was normaal tot hoog normaal. PGD-kinderen laten vergelijkbare scores (gemiddelden) zien wat betreft de parameters werkgeheugen en executief functioneren. Door leerkrachten wordt bij enkele PGD-kinderen probleemgedrag en externaliserende problemen genoemd. Op de vijf gebieden van opvoedingsgedrag van de ouders waren er vergelijkbare scores in de 3 onderzochte groepen. Bij de PGD-moeders werd een neiging tot overprotectie van hun kind gevonden in vergelijking met moeders van spontaan verwekte kinderen. De PGD-moeders scoren nog steeds in een acceptabele range. Het besluitvormingsproces rond PGD werd kwalitatief onderzocht bij 28 personen en werd door hen als complex ervaren. Motieven en overwegingen werden ook kwantitatief getoetst. Mannen en vrouwen vonden beiden de psychologische aspecten het belangrijkst bij het maken van hun reproductieve keuze. De overgrote meerderheid van de paren gaven aan achteraf tevreden te zijn met hun keuze wel of niet voor PGD te hebben gekozen en met het verloop van de behandeling. In 10 gezinnen met een PGD-kind, waarvan een van de ouders de (aanleg voor de) ziekte van Huntington heeft, bleek dat de kinderen van asymptomatische ouders geen psychosociale problemen ondervonden die geassocieerd waren met deze ziekte of met PGD. In de 3 gezinnen met een symptomatische ouder werden wel problemen bij de kinderen als gevolg van de ziekte bij de ouder gemeld. De ouders waren blij dat hun kind gevrijwaard was van deze ziekte.
We concluderen dat PGD een veilige en betrouwbare methode is om een kind te krijgen zonder de genetische aandoening waarop tevoren een verhoogd risico bestond. De ouders ervaren de besluitvorming als complex en zijn achteraf tevreden met de behandeling en hun keuze.
Ethisch deel
Er bestaat internationaal breed gedeelde consensus dat PGD een moreel gevoelige praktijk is die onder voorwaarden ethisch aanvaardbaar kan zijn. Die voorwaarden vragen om nadere explicitering en onderbouwing, ook in het licht van recente ontwikkelingen zoals de verbreding van het indicatiegebied (onder meer: PGD voor erfelijke kanker) en de toepassing van PGD voor meerdere aandoeningen tegelijk. Het ethiekdeel van dit project beoogt daaraan bij te dragen. Het bestaat uit empirisch onderzoek naar opvattingen van PGD-professionals en vertegenwoordigers van het patiëntenperspectief en een ethische analyse, uitlopend op aanbevelingen voor zowel de toegang tot PGD (aanvaardbare indicaties/mogelijke contra-indicaties) als het transferbeleid (criteria voor selectie van embryo’s).
Producten
Auteur: Soto-Lafontaine, Melisa, Dondorp, Wybo, Provoost, Veerle, de Wert, Guido
Magazine: Journal of Medicine Health Care & Philosophy
Auteur: De Wert, G., Dondorp, W., Shenfield, F., Devroey, P., Tarlatzis, B., Barri, P., Diedrich, K., Provoost, V., Pennings, G.
Magazine: Human Reproduction
Auteur: Dondorp WJ, Ploem MC, Geraedts J, de Wert GM.
Magazine: Tijdschrift voor Gezondheidsrecht
Auteur: Guido de Wert & Wybo Dondorp
Magazine: Medisch Contact
Auteur: Dondorp, Wybo, de Wert, Guido
Magazine: Bioethics
Auteur: van der Schoot, V, Dondorp, W, Dreesen, J C F M, Coonen, E, Paulussen, A D C, de Wert, G, de Die-Smulders, C E M
Magazine: Human Reproduction
Auteur: de Die-Smulders, C. E. M., de Wert, G. M. W. R., Liebaers, I., Tibben, A., Evers-Kiebooms, G.
Magazine: Human Reproduction Update
Auteur: Wybo Dondorp, Christine de Die-Smulders, Guido de Wert
Magazine: Tijdschrift voor Gezondheidszorg en Ethiek
Auteur: Guido de Wert and Wybo Dondorp
Auteur: de Wert, Guido, Dondorp, Wybo
Verslagen
Eindverslag
Samenvatting van de aanvraag
Preimplantation genetic diagnosis (PGD) was firstly applied in the Netherlands in 1995 and enables couples at high risk of transmitting a genetic disorder to their offspring to select "normal” embryos for transfer to the womb. It allows the couple to deliver healthy offspring, without the stress and risks of an invasive prenatal test and the trauma of a selective termination of pregnancy. While there is broad societal and political support for PGD In the Netherlands (as reflected in the ‘Regeling PGD, 2009), PGD is still a morally sensitive technology. Pertinent questions with regard to current PGD-practice are manifold, and include concerns about the safety of the technology for the children and questions regarding decision-making by the applicants. Furthermore, little is known about the quality of life of (healthy) PGD-children who grow up in families affected with serious genetic disorders. Last,but not least, there is dissent with regard to the proper indications for PGD, and little is known about possible moral dilemmas encountered in clinical practice. The proposed project addresses these concerns, controversies and dilemmas. It consists of two parts. The first part of the project addresses various empirical issues. Firstly, the safety of PGD will be evaluated. The safety of IVF/ICSI has been assesed carefully and does not point to a clearly increased risk on physical or mental problems. PGD however is a more invasive procedure, since it entails an embryo biopsy. Clinical follow up studies of PGD children in other countries, mainly in Belgium, did not reveal major problems of physical health and psychomotor functioning so far. However, a (long term) safety evaluation of this relatively new technique for the Dutch PGD children is needed. In our country, about 175 children have been born after PGD since 1997. Limited short-term data, collected after birth, did no show any problems. We now aim to collect follow-up data on growth, health, psychomotor, and socio-emotional outcome of PGD children. Special attention will be paid to possible epigenetic effects related to ART (assisted reproductive technology) and PGD. Secondly, this part of the project focuses on the parental perspective. The reproductive options for PGD couples differ from those for other ART as PGD applicants are usually normal fertile and also at high risk of transmitting a genetic disease. These differences can be expected to affect decision-making dynamics. Profiles and motives for PGD, moral dilemmas and decisional conflicts regarding reproductive choice, possibly also related to social and religious background, will be investigated. Finally, the empirical part of the proposed project will include studying the welfare of children who grow up in affected families. A number of families in which PGD was done for autosomal dominant disorders, including Huntington disease, will be selected. Data on physical and psychological health of the parents and family functioning will provide further insight in possible long-term effects for the child. The second, ethical, part of the project aims to contribute to adequate reflection and proper guidance regarding PGD. The ethical research will scrutinize the (criteria to determine the) indications for PGD, taking account of both the Reglement PGD and international guidance. In close connection to clinical experience in the Netherlands and abroad, selected new candidate conditions will be evaluated, including PGD for less penetrant mutations (including ‘reduced penetrance alleles’ for Huntington’s disease), PGD for highly variable disorders, and PGD for cases that are ‘intermediate’ between medical and non-medical reasons (also depending on how the line between these categories is to be drawn). In addition, possible tensions between the perspectives of applicants and medical doctors involved in ART will be scrutinized, focusing on the handling of risks for the child. Assuming that physicians involved in ART should take account of the welfare of the possible future child, how, then, to weigh preferences of applicants that may entail risks for the child? What if applicants of PGD (prospective parents) do or will suffer from the disorder at hand themselves, which may substantially diminish their parental competence? How to morally evaluate the applicants’ wish to transfer an affected embryo if no normal embryos are available, and what about offering PGD as a condition for access to ART when applicants are willing to accept genetic risks – a so-called coercive offer? The outcomes of the first, empirical, part of the study will be feeded into the ethical evaluation.