Ledderhose disease: radiotherapy or not?

SAMENVATTING -DOEL/VRAAGSTELLING Er is geen langdurige effectieve behandeling voor mensen met de ziekte van Ledderhose. We willen het effect van radiotherapie (bestraling) bij deze patiëntengroep onderzoeken. -HYPOTHESE Radiotherapie vermindert pijn, verlengt de loopafstand en verbetert de kwaliteit van leven bij mensen met de ziekte van Ledderhose. -STUDIE OPZET Een gerandomiseerde multicenter, dubbelblinde fase III studie. -STUDIEPOPULATIE Volwassen met de ziekte van Ledderhose die hiervan pijnklachten hebben en geen eerdere operatie of bestraling hiervoor hebben gehad. -INTERVENTIE Bestraling op de Ledderhose knobbel(s) van de voet: Twee weken dagelijkse bestraling (dagelijkse dosis = 3 Gy, totale dosis = 30 Gy). Tussen deze twee weken zit een interval/ rustperiode van 10 weken. -GEBRUIKELIJKE ZORG /VERGELIJKING Geen. In de studie: placebo = geen = sham radiotherapie -UITKOMSTMATEN * Pijn na 12 maanden na de behandeling (primaire eindpunt) * Loopafstand * Kwaliteit van Leven * Grootte van de knobbels * Bijwerkingenprofiel -SAMPLE SIZE BEREKENING/DATA-ANALYSE In eerdere studies met bestraling en Ledderhose wordt een responspercentage tussen 60-88% gezien. Een verschil van 35% na een jaar is klinisch relevant, daarom verwachten we bij mensen die bestraald worden een respons van 60% en bij mensen die niet bestraald worden een respons van 25%. Rekening houdend met een type-I-fout (a) van 0,05, een power (1-ß) van 0,90 en een tweezijdige test, zullen 80 patiënten nodig zijn. Het primaire eindpunt zal worden berekend met behulp van de t-test. -KOSTENEFFECTIVITEITSANALYSE/ BUDGET IMPACT ANALYSE De kosteneffectiviteit van radiotherapie zal worden bepaald vanuit maatschappelijk perspectief. Zowel incrementele directe medische en niet-medische kosten als indirecte niet-medische kosten zullen worden gerelateerd aan incrementele pijnscores en QALY's tot 12 maanden na de behandeling. Budget impact zal worden geanalyseerd met behulp van de huidige prevalentie gegevens, verplaatsing van zorg, en de verschillende mate van opname. -TIJDPAD In het tweede kwartaal van 2017 zal het studieprotocol bij de METC ingediend worden. Als de METC een positief advies geeft, zal de start van de studie uiterlijk september 2017 zijn. Maand 01-24: Start van de studie en inclusie van patiënten Maand 24-36: Follow-up en gegevens verzamelen. Maand 30-36: Finale analyse en rapportage ************************************************************************ SUMMARY -OBJECTIVE/RESEARCH QUESTION No effective and durable therapy for patients with Ledderhose disease is currently available. Radiotherapy has been proposed as a new treatment. -HYPOTHESIS Radiotherapy will decrease pain, increase walking distance and improve quality of life (QoL) of patients with Ledderhose disease. -STUDY DESIGN A randomised multicentre, double blind phase III trial. -STUDY POPULATION Adults with painful Ledderhose disease with no previous surgical intervention or radiotherapy of the affected foot. -INTERVENTION Radiotherapy to the Ledderhose nodule(s): two courses of five daily fractions of 3 Gy each to a total dose of 30 Gy. The course interval is 10 weeks. -USUAL CARE/COMPARISON None. In the study placebo = no = sham radiotherapy. -OUTCOME MEASURES * Pain at 12 months after treatment (primary endpoint) * Walking distance * Quality of Life (QoL) * Size of nodules * Safety and toxicity -SAMPLE SIZE/DATA ANALYSIS In radiotherapy studies concerning Ledderhose disease, a response has been seen in 60-88% of patients. Assuming that at least a 35% difference at 12 months is clinically relevant, treatment arm 2 (radiotherapy) will have a pain relief of 60% and arm 1 (no radiotherapy) a pain relief of 25%. Based on these assumptions and considering a significance level (type I error; a) of 0.05, a power (1-ß) of 0.90 and a two-sided test, 80 patients are required. -COST-EFFECTIVENESS-ANALYSIS/ BUDGET IMPACT ANALYSIS The cost-effectiveness of radiotherapy will be evaluated from the societal perspective. Incremental direct medical and non-medical costs, as well as indirect non-medical costs, will be related to incremental pain scores and QALYs up to 12 months. Budget impact will be analysed using current prevalence data, displacement of care and various degrees of uptake. -TIME SCHEDULE In the second quarter of 2017, the study protocol will be submitted to the METC. Provided that the decision of the METC is positive, randomisation is planned to start no later than September 2017. Months 01-24: Start-up of the study and inclusion of patients Months 24-36: Follow-up, data collection and validation. Months 30-36: Final analysis and reporting