Combinatorials
Projectomschrijving
Infecties met antibioticaresistente bacteriën vormen een grote bedreiging voor de volksgezondheid. Door de globalisering en slecht gebruik van antibiotica, verspreid resistentie zich razendsnel. Bovendien zijn er weinig nieuwe antibiotica op de markt gekomen de afgelopen 20 jaar.
In dit internationale project gaan onderzoekers met behulp van de allernieuwste ‘high-throughput screens’ op zoek naar nieuwe combinaties van drugs die effectief resistente ziekteverwekkende bacteriën kunnen doden. Actieve combinaties worden getest voor toxiciteit in menselijke cellen en voor de effectiviteit in geschikte diermodellen. Het is voorzien dat de kennis opgedaan in dit project direct gebruikt kan worden voor het bestrijden van infecties door resistente bacteriën.
Producten
Auteur: Arnau Domenech and Jan-Willem Veening
Verslagen
Eindverslag
Infecties met antibioticaresistente bacteriën vormen een grote bedreiging voor de volksgezondheid. Door de globalisering en slecht gebruik van antibiotica, verspreid resistentie zich razendsnel. Bovendien zijn er weinig nieuwe antibiotica op de markt gekomen de afgelopen 20 jaar. In dit internationale project zijn onderzoekers met behulp van de allernieuwste ‘high-throughput screens’ op zoek gegaan naar nieuwe combinaties van drugs die effectief resistente ziekteverwekkende bacteriën kunnen doden en op zoek gegaan naar drugs die verspreiding van antibiotica resistentie tegen kunnen gaan.
Binnen dit project zijn een aantal belangrijke ontdekkingen gedaan en verschillende nieuwe drug combinaties zijn gevonden die effectief bleken te zijn tegen multi-drug-resistente klinische stammen (Brochado et al. 2018 Nature). Verder heeft een high-throughput screen specifieke inhibitors gevonden die aangrijpen op het zogenaamde competentie proces in de belangrijke menselijke pathogeen Streptococcus pneumoniae. Competentie stelt de pneumokok in staat om snel antibiotica-resistentie genen met elkaar uit te wisselen. In deze screen hebben we enkele potente blokkers van competentie gevonden die zeer effectief horizontale gen overdracht tegen gaan (Domenech en Veening, Patent Application WO/2018/070874).
De resultaten opgedaan in dit project vormen nu de basis van nieuw onderzoek en laat zien dat het niet perse noodzakelijk is om nieuwe drugs te ontdekken maar dat bestaande drugs in bepaalde combinaties als effectieve medicijnen gebruikt kunnen worden. Toekomstig onderzoek moet uitwijzen of combinatie therapie ook effectief werkt in (menselijke) patiënten.
Infecties met antibioticaresistente bacteriën vormen een grote bedreiging voor de volksgezondheid. Door de globalisering en slecht gebruik van antibiotica, verspreid resistentie zich razendsnel. Bovendien zijn er weinig nieuwe antibiotica op de markt gekomen de afgelopen 20 jaar. In dit internationale project gaan onderzoekers met behulp van de allernieuwste ‘high-throughput screens’ op zoek naar nieuwe combinaties van drugs die effectief resistente ziekteverwekkende bacteriën kunnen doden. Actieve combinaties worden getest voor toxiciteit in menselijke cellen en voor de effectiviteit in geschikte diermodellen. Het is voorzien dat de kennis opgedaan in dit project direct gebruikt kan worden voor het bestrijden van infecties door resistente bacteriën. Prelimaire resultaten zijn veelbelovend en nieuwe effectieve antibiotica combinaties zijn reeds geidentificeerd.
Samenvatting van de aanvraag
Infecties met antibioticaresistente bacteriën vormen een grote bedreiging voor de volksgezondheid. Door de globalisering en slecht gebruik van antibiotica, verspreid resistentie zich razendsnel. Bovendien zijn er weinig nieuwe antibiotica op de markt gekomen de afgelopen 20 jaar.
In dit internationale project gaan onderzoekers met behulp van de allernieuwste ‘high-throughput screens’ op zoek naar nieuwe combinaties van drugs die effectief resistente ziekteverwekkende bacteriën kunnen doden. Actieve combinaties worden getest voor toxiciteit in menselijke cellen en voor de effectiviteit in geschikte diermodellen. Het is voorzien dat de kennis opgedaan in dit project direct gebruikt kan worden voor het bestrijden van infecties door resistente bacteriën.