Mobiele menu

SGLT2 inhibition for the prevention of acute kidney injury in patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a step towards sex-based medicine

Projectomschrijving

Inzet van SGLT2 remmers ter voorkoming van acute nierschade bij openhartchirurgie

Tijdens een openhartoperatie worden patiënten aangesloten aan een hart-longmachine om het lichaam van bloed te voorzien. Desondanks hebben de nieren veel last van deze ingreep, en kan bij 25-40% van de patiënten een acute nierinsufficiëntie ontstaan door tekort aan zuurstof.
Het optreden van nierschade is gerelateerd aan slechte uitkomsten, zoals langere ziekenhuisopname en sterfte. Bovendien zijn er op dit moment geen (genees)middelen beschikbaar die dit kunnen voorkomen.

Onderzoek

In dit onderzoek wordt onderzocht of een nieuwe groep geneesmiddelen, de ‘natrium-glucosetransport-eiwit-2 (SGLT2) remmers’ acute nierinsufficiëntie kunnen voorkomen.
De gedachte is dat deze middelen dat zouden kunnen doen omdat ze bij mensen met chronische nierschade een beschermend effect hebben.

Verwachte resultaten

In de studie worden mensen die een hartoperatie ondergaan willekeurig verdeeld naar behandeling met een SGLT2-remmer of placebo. Na de operatie kijkt men naar het optreden van verslechtering van de nierfunctie.

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

Background: acute kidney injury (AKI) is a complication of cardiac surgery, leading to patient morbidity, mortality and inducing societal costs f. Sodium-glucose cotransport 2 (SGLT)2 inhibitors are glucose-lowering drugs that strongly reduce chronic kidney disease in people with and without diabetes. Research questions: Does SGLT2 inhibition prevent AKI in people undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass (CPB)? Is this protective effect present in men and women? Hypothesis: SGLT2 inhibitors reduce AKI incidence following cardiac surgery with CPB in both men and women. Study design: multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind, parallel group superiority trial in academic and non-academic sites in the Netherlands. Study population: Men and women undergoing elective cardiac surgery with CPB. Randomization is stratified for sex. Intervention: SGLT2 inhibitor empagliflozin 10 mg once daily versus placebo from 7 days preoperatively until 3 days post-surgery (1:1 randomization). Outcome measures: 1) Primary outcome: incidence of AKI within 7 days after surgery (KDIGO criteria; based on increments in serum creatinine or reduced urine output). 2) Secondary outcomes: -Major Adverse Kidney Events at 30 days (MAKE30) -Length of ICU and hospital stay -eGFR in 7 days after surgery compared to baseline - safety outcomes - patient reported outcomes: Days at Home in first 30 days and WHO disability assessment schedule 2.0 and EuroQol questionnaire (EQ5D5L). End-point collection up to 30 days after surgery. Sample size: 784 patients; 354 men and 354 women. People with type 1 diabetes are excluded from participation. Data analysis: intention-to-treat approach. Effect of SGLT2 on the primary outcome is analysed using a logistic regression, correcting for the randomisation stratification factor sex. Heterogeneity of treatment effect between males and females is studied for the primary outcome by a treatment-by-sex interaction effect in a logistic regression model

Kenmerken

Projectnummer:
10140022010003
Looptijd: 65%
Looptijd: 65 %
2022
2025
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
J Hermanides
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC Locatie AMC