Verslagen

Voortgangsverslag

Samenvatting
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

Resistentie van coagulase negative staphylococci (CNS) en methicilline-resistent staphylococcus aureus (MRSA) neemt steeds meer toe en we worden frequent geconfronteerd met lokale uitbraken van deze pathogenen. De glycopeptiden vancomycine en teicoplanine zijn de hoeksteen van de behandeling van deze infecties. De keerzijde van vancomycine is echter dat we veel variatie zien in blootstelling binnen een patient als ook tussen patiënten waardoor frequente aanpassing van de dosering nodig is.

Teicoplanin lijkt een heel goed en minder toxisch alternatief. Om de dosering van teicoplanine optimaal aan te passen moeten we kennis hebben over de doelconcentraties van teicoplanine. En daar ligt nu juist de uitdaging. Deze doelconcentraties zijn nog niet goed onderzocht.

Inmiddels zijn de statische time-kill experimenten afgerond als ook het farmacokinetisch onderzoek. De data-analyse, welke noodzakelijk is voor de volgende fase, is in volle gang. Ook zijn de eerste stappen gezet voor het implementatie onderzoek.

Resultaten
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

- Bioanalytische assay is opgezet en gevalideerd. Hiermee is ons laboratorium in staat om met state-of-the-art analytische technieken, zeer precies teicoplanine in diverse matrices te meten. Publicatie wordt momenteel voorbereid

- WP1 - in vitro onderzoek naar effectiviteit van teicoplanine om relatie concentratie en effectiviteit tegen een groot aantal pathogenen te onderzoeken : statische time-kill experimenten afgerond; voorbereidingen voor analyse middels "model-fitting" / PD analyse worden voorbereid.

- WP2 farmacokinetisch onderzoek naar het gedrag van teicoplanine in ICU en hematologie patienten: Inclusie is afgerond; 15 ICU en 15 hematologie patienten zijn gerekruteerd. Laboratorium analyse alsmede data-analyse worden voorbereid.

 

Samenvatting van de aanvraag

Samenvatting
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

Bacterial infection with coagulase-negative staphylococci (CNS) or methicillin resistant and sensitive staphylococcus aureus(MRSA/MSSA) indicates poor prognosis and increased mortality in critically ill patients.

With the current emergence of glycopeptide-intermediate sensitive Staphylococcus aureus strains, personalized dosing of teicoplanin is of utmost importance to preserve the current therapeutic armamentarium.

Teicoplanin is considered equipotent to vancomycin, albeit safer with minimal nephrotoxicity. It is estimated that 50% of all critically ill patients treated with teicoplanin does not reach target exposure. This is the major driver for treatment failure and development of resistance and dose individualization will overcome this problem.

 

Our project is aimed at developing and implementing a personalized dosing strategy for teicoplanin, to prevent development of glycopeptide resistance and allow safe treatment of glycopeptide intermediate sensitive bacteria.

 

We aim to improve antibiotic treatment with teicplanin by:

1. Determining the total and unbound pharmacokinetic targets for teicoplanin using the hollow fiber model and pharmacokinetic-pharmacodynamic (PKPD) data analysis.

2. Characterize teicoplanin PK in critically ill patients with a specific focus on alterations of exposure due to variability in renal function.

3. Investigate the superiority of TDM-optimized dosing versus standard of care in critically ill patients.

4. Disseminating our findings to relevant societies and implement them in routine patient healthcare.

 

 

 

 

Naar boven
Direct naar: InhoudDirect naar: NavigatieDirect naar: Onderkant website