Mobiele menu

Shorter treatment of catheter-related UTI

Projectomschrijving

De optimale behandelduur van een urineweginfectie bij patiënten met een urinekatheter is onbekend. In de richtlijnen varieert de aanbeveling tussen de 5 en de 14 dagen. Hoe korter hoe beter: onnodig lange kuren geven meer kans op bijwerkingen en werken resistentievorming van bacteriën in de hand.

In deze studie zullen wij patiënten met zo’n infectie randomiseren tussen 5 en 10 dagen antibiotische behandeling: het belangrijkste eindpunt is de kans op een recidief van de urineweginfectie binnen 90 dagen. Ook zullen we na 30 en na 90 dagen kijken naar urinekweken, om te zien of er verschil is in optreden van resistentie tussen kort en lang behandelen.

Verslagen


Eindverslag

Per 1 juni 2017 is Josephine Oryszczyn, arts-onderzoeker, begonnen aan de SHORTCUT studie. In augustus 2017 werd het studieprotocol ingediend bij de METC. Op 1 februari 2018 werd toestemming van de METC verkregen, en werden lokale goedkeuringsprocedures in deelnemende centra opgestart.
Het AMC ging als eerste centrum van start op 27 maart 2018. In zomer 2018 werden zes deelnemende centra gestart. De eerste patiënt werd in de studie geïncludeerd op 18-07-2018 in het Meander MC. Wegens onvoldoende aanmeldingen werden zomer 2018 zes nieuwe centra bereid gevonden tot deelname. In najaar 2018-lente 2019 werden deze centra opgestart.

Wegens uitblijven van voldoende inclusies werd in december 2018 gecommuniceerd met ZonMw over een alternatief plan. In februari 2019 werd het plan goedgekeurd om een cohort op te bouwen van personen met een katheter à demeure of suprapubische katheter, die contact op zouden kunnen nemen op het moment dat zij klachten van een urineweginfectie zouden krijgen. De verwachting op basis van de literatuur was dat velen van hen binnen een jaar minstens één urineweginfectie zouden krijgen. Dit model is in een eerdere ZonMw studie (80-82310-97-10018) effectief gebleken (van Velzen P, …, Prins JM. Doxycycline for outpatient-treated acute exacerbations of COPD: a randomised double-blind placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2017 Jun;5(6):492-499). Op deze manier zouden we ook patiënten ‘vangen’ die bij een catheter-infectie alleen met de huisarts contact opnemen.

Dit plan werd uitgewerkt en ingediend bij de METC. Per mei 2019 kon het opbouwen van het cohort starten in het AMC, en vervolgens in het OLVG en revalidatiecentrum De Hoogstraat. In oktober 2019 werd opnieuw tegen problemen aangelopen en werd besloten tot het stopzetten van de SHORTCUT studie.

De optimale behandelduur van een urineweginfectie bij patiënten met een urinecatheter is onbekend. In de richtlijnen varieert de aanbeveling tussen de 5 en de 14 dagen. Hoe korter hoe beter: onnodig lange kuren geven meer kans op bijwerkingen en werken resistentievorming van bacteriën in de hand. In deze studie randomiseren wij patiënten met zo’n infectie tussen 5 en 10 dagen antibiotische behandeling: het belangrijkste eindpunt is de kans op een recidief van de urineweginfectie binnen 90 dagen. Ook zullen we na 30 en na 90 dagen kijken naar urinekweken, om te zien of er verschil is in optreden van resistentie tussen kort en lang behandelen.

De inclusie in de studie verloopt helaas langzamer dan verwacht door een aantal redenen: het verkrijgen van medisch-ethische toestemming heeft lang geduurd, door de nieuwe privacywetgeving is screenen van patiënten moeilijker, en het percentage patiënten dat meedoet is lager dan verwacht, namelijk slechts 24%.

In overleg met de programmacommissie zijn aanpassingen gemaakt in het studieprotocol: er wordt een cohort opgebouwd van personen met een catheter a demeure, die contact op kunnen nemen als zij klachten van een urineweginfectie krijgen, en aangezien veel van deze patiënten wilsonbekwaam zijn, mogen zij meedoen als naasten in hun plaats toestemming geven, omdat juist zij in de toekomst kunnen profiteren van de resultaten.

Samenvatting van de aanvraag

The optimal treatment duration for symptomatic UTIs in catheterized patients is unknown. In the various guidelines, recommendations for the duration of therapy vary between 5 and 14 days. Unnecessary long treatment courses increase side effects and fuel resistance rates. Catheter-associated UTIs comprise perhaps the largest institutional reservoir of nosocomial antibiotic-resistant pathogens. OBJECTIVE The primary study objective is to assess the non-inferiority of treating a symptomatic UTI in patients with a long-term indwelling urinary catheter with 5 days as compared to 10 days of therapy. DESIGN Non-blinded, randomized controlled trial with blinded endpoint assessment, in patients with a permanent urinary catheter residing in a nursing home or rehabilitation center, or in the hospital. Main INCLUSION CRITERIA • Long-term (> 10 days) indwelling (transurethral or supra-pubic) urinary catheter • Signs/symptoms of a systemic UTI 1. patient feels sick 2. minimally one of the following signs: Fever > 37.9 Rigors New onset delirium New or worsened costovertebral angle tenderness or other local signs of UTI (including prostatitis, epididymitis) 3. positive dipstick leucocyte esterase test, or sediment > 10 leucocytes/mm3 A patient will be excluded if after three days the urine culture, sampled before start of antibiotics, is NOT positive. INTERVENTION Patients with a urinary catheter and a symptomatic UTI will be treated empirically according to the current guidelines. At day 4-5, treatment response will be assessed. Patients with a favourable response, defined as disappearance of the signs and symptoms of UTI present at inclusion, will be randomized between total antibiotic treatment for five days (intervention arm) and treatment for ten days (control arm). Stratification for setting (hospital, nursing home), sex and use of quinolones. The choice and route of administration of the antibiotic depends on the clinical condition of the patient, the setting and the susceptibility of the cultured micro-organism(s). As a consequence, patients will be treated with various antibiotics, and therefore a double-blind design is not feasible. However, all endpoints will be assessed by blinded assessors. ASSESSMENTS Study procedures and assessments • At day 0, 5, and 10, symptoms of a urinary tract infection will be evaluated, by assessors blinded to the treatment arm • Between the end of treatment and day 180 after randomization new signs and symptoms of a possible UTI (see inclusion criteria) will be recorded, and in case of suspicion of a UTI laboratory investigations (see inclusion criteria) and a urine culture will be performed • At day 0, at EOT, at day 5 after EOT, and at day 30 and 90 after randomization urine cultures will be performed. • In case of onset of diarrhoea faeces will be investigated for C. difficile infection • Total antibiotic consumption and hospitalizations during the 90 days after randomization will be recorded. PRIMARY END POINT Recurrence of a symptomatic UTI during 90 days after randomization. Secondary endpoints: • recurrence of a symptomatic UTI during 180 days after randomization. Relapse and reinfection will be distinguished. • time to recurrence of symptomatic UTI • clinical and microbiological cure at end of treatment (EOT) • results of urine cultures at day 30 and 90 after randomization • resistance pattern of cultured microorganisms after EOT • total antibiotic consumption, overall and for UTI, and acute hospitalizations for infection during 90 days after randomization • C. difficile associated diarrhoea during 90 days after randomization STATISTICAL ANALYSIS Statistical analysis will be based on the intention-to-treat principle. We will calculate the event rate in each group and compare them using the large sample approximation to the binomial distribution. We will test the null hypothesis of an increase in event rate with 10% or more against the alternative hypothesis of non-inferiority, using a 0.025 significance level. A Kaplan-Meier survival analysis will be done to compare the time to recurrence of symptomatic UTI between the treatment groups. We will repeat the analysis with stratification for setting (hospital, nursing home), sex and use of quinolones. Other secondary endpoints will be reported using descriptive statistics, and differences between treatment groups will be assessed using the two-group Student’s T-test, the Mann-Whitney U-test or Chi-2 tests. REQUIRED SAMPLE SIZE Conservatively assuming a 10% event rate during the 90 days of follow-up with 10 days of antibiotic treatment, 142 patients have to be included in each treatment group (284 in total) to achieve 80% power in excluding an increase in the event rate to 10% or more in the 5-days group. Accounting for 5% drop-out, we will include 2 x 150 patients. TIME SCHEDULE month 1-4: starting up of study months 5-24: enrolment month 30: last patient out month 31-36: analysis of the data

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
541001002
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2017
2020
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. J.M. Prins MPH PhD
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC - locatie AMC