Mobiele menu

Selection of appropriate treatment and infection control measures by integrated high throughput genotyping and drug resistance determination of M. tuberculosis clinical isolates

Projectomschrijving

In gebieden zoals de voormalige Sovjet-Unie is een sterke toename van antibioticaresistente tuberculose te zien. 6-11% van de gevallen behelst een multiresistente TBC (MDR-TB), een vorm van TBC die moeilijk te genezen is. Voor het voorkomen en bestrijden van MDR-TB is het noodzakelijk om patiënten tijdig op te sporen, maar ook om behandelingen eventueel aan te passen.
Onderzoekers van KIT Biomedical Research hebben een moleculaire test ontwikkeld die meerdere mutaties in het DNA van de tuberculosebacterie tegelijkertijd kan aantonen. Deze mutaties geven informatie over antibioticaresistentie. Daarnaast geven ze aan met welk type stam een persoon geïnfecteerd is. Het KIT Biomedical Research samen met het RIVM, het AMC-CPCD en MRC-Holland gaan de test verder ontwikkelen.
Tevens wordt gekeken hoeveel impact de moleculaire test heeft op de uitkomst van de behandeling van TBC-patiënten. In de toekomst kan een betere keuze voor het type antibiotica gemaakt worden. De onderzoekers werken samen met TBC referentielaboratoria in Bulgarije en Georgië.

Producten

Titel: Emerging Infectious Diseases
Titel: Public Library of Science (PLoS) ONE
Titel: Combined Species Identification, Genotyping, and Drug Resistance Detection of Mycobacterium tuberculosis Cultures by MLPA on a Bead-Based Array
Auteur: Indra Bergval, Sarah Sengstake, Nadia Brankova, Viktoria Levterova, Edgar Abadía, Nino Tadumaze, Nino Bablishvili, Maka Akhalaia, Kiki Tuin, Anja Schuitema, Stefan Panaiotov, Elizabeta Bachiyska, Todor Kantardjiev, Rina de Zwaan, Anita Schürch, Dick van Soolingen, Anja van ‘t Hoog, Frank Cobelens, Rusudan Aspindzelashvili, Christophe Sola, Paul Klatser, Richard Anthony
Titel: The potential of a multiplex high-throughput molecular assay for early detection of first and second line tuberculosis drug resistance mutations to improve infection control and reduce costs: a decision analytical modeling study
Auteur: AH van’t Hoog, I. Bergval, N. Tukvadze, S. Sengstake, R. Aspindzelashvili, RM Anthony and F. Cobelens
Titel: Optimizing multiplex SNP-based data analysis for genotyping of Mycobacterium tuberculosis isolates
Auteur: Sengstake S, Bablishvili N, Schuitema A, Bzekalava N, Abadia E, de Beer J, Tadumadze N, Akhalaia M, Tuin K, Tukvadze N, Aspindzelashvili R, Bachiyska E, Panaiotov S, Sola C, van Soolingen D, Klatser P, Anthony R and Bergval I

Verslagen


Eindverslag

In gebieden zoals Oost-Europa en de voormalige Sovjet-Unie is een sterke toename van antibioticaresistente tuberculose te zien. Tot 15% van de nieuwe gevallen behelst multiresistente TBC (MDR-TB), een vorm van TBC die moeilijk te genezen is. Voor het voorkomen en bestrijden van MDR-TB is het noodzakelijk om patiënten tijdig op te sporen, maar ook om behandelingen en andere interventies eventueel aan te passen.

Onderzoekers van KIT Biomedical Research hebben een moleculaire test ontwikkeld, TB-MLPA, die meerdere mutaties in het DNA van de tuberculosebacterie tegelijkertijd kan aantonen. Deze mutaties geven informatie over antibioticaresistentie. Daarnaast geven ze aan met welk type stam een persoon geïnfecteerd is. Met behulp van dit ZonMW project hebben KIT Biomedical Research, het RIVM, het AIGHD en MRC-Holland in Nederland en TBC referentielaboratoria in Bulgarije en Georgië de test verder kunnen ontwikkelen.

Binnen het kader van dit project heeft het TBC referentielaboratorium in Tbilisi, Georgië, lokaal en in real-time meer dan 400 TBC isolaten geanalyseerd met de nieuwe test. Dit resultaat toont aan dat TB-MLPA daadwerkelijk routinematig uitgevoerd kan worden in gebieden met een groot MDR-TB probleem. Tevens kan er met de resultaten bepaald worden wat regionaal de belangrijkste oorzaak van MDR-TB is. Dit illustreert de noodzaak voor TBC laboratoria in landen met veel MDR-TB om patiëntenmonsters routinematig te typeren. Het plaatsen van de benodigde apparatuur in het laboratorium in Tbilisi, waarop behalve TB-MLPA nog tal van andere moleculaire technieken uitgevoerd kunnen worden, stelt onderzoekers aldaar bovendien in staat om moleculaire studies uit te voeren, wat bijdraagt aan de capaciteitsopbouw.

De projectpartners publiceerden onlangs de ontwikkeling van een snelle moleculaire methode die een gedetailleerde karakterisering van tuberculose-stammen mogelijk maakt. De publicatie verscheen in de augustus-editie 2012 van PLoS ONE en is recentelijk getipt als een invloedrijke publicatie in het vakgebied door een lid van de Faculty of 1000.
Met deze moleculaire test, een zogenaamde MLPA, kunnen meerder genetische veranderingen in het DNA van de tuberculose-bacteriën tegelijkertijd aangetoond worden. Met de resultaten van deze test kan sneller een accurate combinatie van effectieve antibiotica voorgeschreven worden, waardoor de kans op een succesvolle behandeling toeneemt.
In oktober 2012 hebben wij de tweede projectvergadering georganiseerd in het nationaal referentielaboratorium van het NCTBLD (National Center for Tuberculosis and Lung Diseases) in Tbilisi, Georgië. Afgevaardigden van alle projectpartners waren aanwezig op deze vergadering, die werd gevolgd door een MLPA workshop om de collega’s van het NRL in staat te stellen de MLPA zelfstandig uit te voeren. Deze workshop was tevens het startsein van de demonstratiefase van de MLPA in Georgië. Tijdens deze fase zullen we kunnen bepalen hoe praktisch de uitvoer van MLPA in een diagnostisch laboratorium is en hopen we informatie te verkrijgen die nuttig is voor zowel (moleculaire) epidemiologie als verbeterde bestrijding van resistente tuberculose.

Samenvatting van de aanvraag

In gebieden zoals de voormalige Sovjet-Unie is een sterke toename van antibioticaresistente tuberculose te zien. 6-11% van de gevallen behelst een multiresistente TBC (MDR-TB), een vorm van TBC die moeilijk te genezen is. Voor het voorkomen en bestrijden van MDR-TB is het noodzakelijk om patiënten tijdig op te sporen, maar ook om behandelingen eventueel aan te passen.
Onderzoekers van KIT Biomedical Research hebben een moleculaire test ontwikkeld die meerdere mutaties in het DNA van de tuberculosebacterie tegelijkertijd kan aantonen. Deze mutaties geven informatie over antibioticaresistentie. Daarnaast geven ze aan met welk type stam een persoon geïnfecteerd is. Het KIT Biomedical Research samen met het RIVM, het AMC-CPCD en MRC-Holland gaan de test verder ontwikkelen.
Tevens wordt gekeken hoeveel impact de moleculaire test heeft op de uitkomst van de behandeling van TBC-patiënten. In de toekomst kan een betere keuze voor het type antibiotica gemaakt worden. De onderzoekers werken samen met TBC referentielaboratoria in Bulgarije en Georgië.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
205100005
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2010
2015
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. R.M. Anthony
Verantwoordelijke organisatie:
RIVM