Safety and efficacy of SARS-CoV-2 antibodies
Projectomschrijving
Ernstig immuun gecompromitteerde patiënten, zoals ontvangers van orgaantransplantaties en patiënten met hematologische maligniteiten, lopen een verhoogd risico op ernstige coronavirusziekte 2019 (COVID-19)-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit. Plasma van COVID-19 geïnfecteerde individuen dat antilichamen bevat die het virus neutraliseren, kan worden gebruikt om die patiënten te behandelen. Onze resultaten van klinische en dierstudies waarbij plasma werd toegediend, toonden echter aan dat de hoeveelheid neutraliserende antilichamen in het donorplasma en het tijdstip van toediening kritische parameters zijn voor effectiviteit van de behandeling. Bovendien trad bij gebruik van monoklonale antilichamen vaak resistentie op. Als alternatief hebben we plasma getest dat afkomstig is van personen die meerdere COVID-19-vaccinaties hebben gekregen. Met behulp van in vitro-testen konden we die individuen selecteren met hoge niveaus van breed reactieve neutraliserende antilichamen tegen verschillende SARSCoV-2-varianten voor plasma-aferese. Deze plasmapreparaten worden nu getest in klinische onderzoeken om gehospitaliseerde ernstig immuun gecompromitteerde patiënten te behandelen.
Meer informatie over onderzoek naar corona en COVID-19 op www.zonmw.nl/coronaonderzoek
Producten
Auteur: Aguilar-Bretones M, Westerhuis BM, Raadsen MP, de Bruin E, Chandler FD, Okba NM, Haagmans BL, Langerak T, Endeman H, van den Akker JP, Gommers DA, van Gorp EC, GeurtsvanKessel CH, de Vries RD, Fouchier RA, Rockx BH, Koopmans MP, van Nierop GP.
Magazine: Journal of Clinical Investigation
Auteur: Haagmans BL, Noack D, Okba NMA, Li W, Wang C, Bestebroer T, de Vries R, Herfst S, de Meulder D, Verveer E, van Run P, Lamers MM, Rijnders B, Rokx C, van Kuppeveld F, Grosveld F, Drabek D, Geurts van Kessel C, Koopmans M, Bosch BJ, Kuiken T, Rockx B.
Magazine: Journal of Infectious Diseases
Auteur: Lamers MM, Mykytyn AZ, Breugem TI, Wang Y, Wu DC, Riesebosch S, van den Doel PB, Schipper D, Bestebroer T, Wu NC, Haagmans BL.
Magazine: eLife
Auteur: Mykytyn AZ, Breugem TI, Riesebosch S, Schipper D, van den Doel PB, Rottier RJ, Lamers MM, Haagmans BL.
Magazine: eLife
Auteur: Brouwer PJM, Caniels TG, van der Straten K, Snitselaar JL, Aldon Y, Bangaru S, Torres JL, Okba NMA, Claireaux M, Kerster G, Bentlage AEH, van Haaren MM, Guerra D, Burger JA, Schermer EE, Verheul KD, van der Velde N, van der Kooi A,van Schooten J, van Breemen MJ, Bijl TPL, Sliepen K, Aartse A, Derking R, Bontjer I, Kootstra NA, Wiersinga WJ, Vidarsson G, Haagmans BL, Ward AB, de Bree GJ, Sanders RW, van Gils MJ.
Magazine: Science
Auteur: GeurtsvanKessel CH, Geers D, Schmitz KS, Mykytyn AZ, Lamers MM, Bogers S,Scherbeijn S, Gommers L, Sablerolles RSG, Nieuwkoop NN, Rijsbergen LC, van Dijk LLA, de Wilde J, Alblas K, Breugem TI, Rijnders BJA, de Jager H, Weiskopf D, van der Kuy PHM, Sette A, Koopmans MPG, Grifoni A, Haagmans BL, de Vries RD.
Magazine: science immunology
Auteur: Mykytyn AZ, Rissmann M, Kok A, Rosu ME, Schipper D, Breugem TI, van den Doel PB, Chandler F, Bestebroer T, de Wit M, van Royen ME, Molenkamp R, Oude Munnink BB, de Vries RD, GeurtsvanKessel C, Smith DJ, Koopmans MPG, Rockx B, Lamers MM, Fouchier R, Haagmans BL.
Magazine: science immunology
Auteur: Raadsen MP, Gharbharan A, Jordans CCE, Mykytyn AZ, Lamers MM, van den Doel PB, Endeman H, van den Akker JPC, GeurtsvanKessel CH, Koopmans MPG, Rokx C,Goeijenbier M, van Gorp ECM, Rijnders BJA, Haagmans BL.
Magazine: Journal of Clinical Immunology
Auteur: Mykytyn AZ, Lamers MM, Okba NMA, Breugem TI, Schipper D, van den Doel PB, van Run P, van Amerongen G, de Waal L, Koopmans MPG, Stittelaar KJ, van den Brand JMA, Haagmans BL.
Magazine: Emerging Microbes and Infections
Auteur: Gharbharan A, Jordans CCE, GeurtsvanKessel C, den Hollander JG, Karim F, Mollema FPN, Stalenhoef-Schukken JE, Dofferhoff A, Ludwig I, Koster A, Hassing RJ, Bos JC, van Pottelberge GR, Vlasveld IN, Ammerlaan HSM, van Leeuwen-Segarceanu EM, Miedema J, van der Eerden M, Schrama TJ, Papageorgiou G, Te Boekhorst P, Swaneveld FH, Mueller YM, Schreurs MWJ, van Kampen JJA, Rockx B, Okba NMA, Katsikis PD, Koopmans MPG, Haagmans BL, Rokx C, Rijnders BJA.
Magazine: Nature Communications
Verslagen
Eindverslag
Ernstig immuun gecompromitteerde patiënten, zoals ontvangers van orgaantransplantaties en patiënten met hematologische maligniteiten, lopen een verhoogd risico op ernstige coronavirusziekte 2019 (COVID-19)-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit. Plasma van COVID-19 geïnfecteerde individuen dat antilichamen bevat die het virus neutraliseren, kan worden gebruikt om die patiënten te behandelen. Onze resultaten van klinische en dierstudies waarbij plasma werd toegediend, toonden echter aan dat de hoeveelheid neutraliserende antilichamen in het donorplasma en het tijdstip van toediening kritische parameters zijn voor effectiviteit van de behandeling. Bovendien trad bij gebruik van monoklonale antilichamen vaak resistentie op. Als alternatief hebben we plasma getest dat afkomstig is van personen die meerdere COVID-19-vaccinaties hebben gekregen. Met behulp van in vitro-testen konden we die individuen selecteren met hoge niveaus van breed reactieve neutraliserende antilichamen tegen verschillende SARS-CoV-2-varianten voor plasma-aferese. Deze plasmapreparaten worden nu getest in klinische onderzoeken om gehospitaliseerde ernstig immuun gecompromitteerde patiënten te behandelen.
Effectieve interventiestrategieën voor COVID-19 zijn dringend nodig. Verschillende onderzoeken hebben neutraliserende antilichamen tegen SARS-CoV-2 in plasma van COVID-19 patiënten aangetoond. Hoewel in klinische onderzoeken het gebruik van plasma met virus neutraliserende antilichamen in COVID-19 patiënten is geëvalueerd, is de effectiviteit nog steeds niet onomstotelijk bewezen. Resultaten van de ConCOVID studie, waarbij plasma werd toegediend aan COVD-19 patiënten, lieten zien dat enerzijds de hoeveelheid neutraliserende antilichamen in het donor plasma en anderzijds het tijdstip van toediening van belang zijn voor de effectiviteit van de behandeling. We leerden namelijk dat we beter niet kunnen wachten tot iemand zo ziek is dat hij of zij opgenomen moet worden in het ziekenhuis. Dit werd verder bevestigt door dierexperimenten waarbij de hoeveelheid plasma en het tijdstip van toediening, kritische factoren bleken te zijn voor de antivirale werking van zowel plasma als monoclonale antilichamen. Wij lieten zien dat hamsters die werden behandeld met een hoge dosis plasma of een monoklonaal antilichaam, beschermd waren tegen gewichtsverlies, met verminderde longontsteking en virusreplicatie in de longen in vergelijking met controle dieren. Een tienvoudig lagere dosis plasma vertoonde echter geen beschermend effect. Variabele en relatief lage niveaus van virus neutraliserende antilichamen in plasma kunnen dus hun gebruik voor effectieve antivirale therapie beperken, waardoor selectie van plasma met hoge hoeveelheden neutraliserende antilichamen kritisch is net als het tijdstip van toediening. Deze resultaten hebben er mede toe geleid dat een nieuwe studie is gestart, de CoV-Early studie, die onderzoekt of de behandeling met plasma met daarin hoge concentraties antistoffen tegen het coronavirus de genezing van COVID-19 kan versnellen of een opname in het ziekenhuis kan voorkomen als we het plasma in een vroeg stadium van de ziekte geven, namelijk op het moment dat iemand nog geen 8 dagen klachten heeft en nog niet opgenomen is in het ziekenhuis.