Mobiele menu

Therapeutic drug monitoring to reduce overexposure in tocilizumab-treated rheumatoid arthritis patients: a multicenter, non-inferiority, open label randomised controlled trial

Projectomschrijving

De dosis van tocilizumab injecties is voor alle patiënten met reumatoïde artritis gelijk terwijl de hoeveelheid medicijn in het bloed (medicijnspiegels) sterk varieert tussen patiënten. De relatie tussen medicijnspiegel en effectiviteit van de behandeling kent een optimum; hogere medicijnspiegels zijn niet effectiever dan optimale medicijnspiegels. Wel zou er een hoger risico kunnen zijn op het ontstaan van bijwerkingen als de medicijnspiegels (te) hoog zijn.

Onderzoek

Door medicijnspiegels te meten wordt verwacht de juiste dosis te kunnen geven. Met dit project zal bij reumatoïde artritis patiënten de medicijnspiegel in het bloed worden gemeten. Bij een hoge medicijnspiegel zal bij de ene helft van de patiënten de dosis direct worden verlaagd en de andere helft zal doorgaan met de standaard dosis. Bij normale medicijnspiegels zal niets aan de behandeling worden veranderd.

Verwachte uitkomst

Verwacht wordt dat er geen verschil in ziekteactiviteit is tussen de twee groepen, maar dat er in de eerste groep wel kosten bespaard zullen worden.

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

RESEARCH QUESTION Is there a difference in mean time weighted Disease Activity Score in 28 joints (DAS28-ESR) after optimizing the serum trough concentrations > 15 mg/L in RA patients who are randomly assigned to continuation of the standard dose or to prolong the dose interval from weekly to every 2 weeks. HYPOTISIS We Hypothesis that there would be no difference in in mean time weighted DAS28-ESR after optimizing the serum trough concentrations > 15 mg/L in RA patients between the two study arms. STUDY DESIGN 28 week open label, non-inferior, multicenter, randomized controlled study. STUDY POPULATION This study will include consecutive RA patients with a tocilizumab concentration above 15 mg/L who have been treated with subcutaneous tocilizumab weekly for at least 6 months. INTERVENTION The tocilizumab dose-interval will be prolonged in patients with tocilizumab concentration above 15 mg/L from 162 mg weekly to 162 mg every 2 weeks. OUTCOME MEASURES The difference in mean time weighted DAS28 /SDAI/CDAI of RA patients with serum tocilizumab > 15 mg/L who are randomly assigned to continuation of the standard dose or to increase dosing interval to every 2 weeks. The number of flares after 28 weeks The change in drug levels after 28 weeks of intervention compared to baseline Change in Patient Reported Outcome Measurements, measured in mean time weighted Routine Assessment of Patient Index Data (RAPID) score. Patients perceptive towards optimising doses with therapeutic drug monitoring after 28 weeks SAMPLE SIZE/DATA ANALYSIS A total sample size of 98 patients is needed. Given an anticipated dropout rate of 10% and that 37% of the patients will have drug levels < 15 mg/L, 31 patients will be included per group. Mixed model analyses will be used to analyse the primary endpoint (DAS28 over time). Secondary endpoints with be analysed with t-tests, Mann-Whitney tests, and chi-square tests as appropriate.

Kenmerken

Projectnummer:
848101010
Looptijd: 87%
Looptijd: 87 %
2019
2025
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
M.L. Leeuw MSc
Verantwoordelijke organisatie:
Reade