Mobiele menu

Understanding the two faces of the COVID-19 immune response to predict clinical course and define strategies for early and late phase intervention

Projectomschrijving

Het afweersysteem speelt een opvallende dubbelrol bij COVID-19. Een effectieve afweerrespons zorgt dat het virus aangevallen en opgeruimd wordt, maar als dat niet goed lukt, lijkt een hyper-activatie van het afweersysteem te ontstaan dat juist tot ernstige problemen kan leiden. Het is onduidelijk wat er precies misgaat in de afweer bij patiënten met een ernstig verloop en hoe zij het best behandeld kunnen worden. Het gebruik van immuun-onderdrukkende medicatie is een van de mogelijke strategieën.

Onderzoek en verwachte uitkomsten

In deze studie, een samenwerking van het UMCU, RIVM en VUmc, wordt door het meten van functionele cellulaire afweer en circulerende eiwitprofielen van patiënten van verschillende leeftijden en met een variatie in ziekte-ernst een model ontwikkeld van de onderliggende afweerrespons in verschillende fases van COVID-19. Daarnaast zullen voorspellende biomarkers worden geïdentificeerd en gevalideerd die inzicht geven in optimale timing voor specifieke behandelingen.

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

ONDERZOEKSVRAAG Het afweersysteem speelt een opvallende dubbelrol bij COVID-19, de ziekte veroorzaakt door het nieuwe coronavirus SARS-CoV-2. Een effectieve afweerrespons zorgt dat het virus aangevallen en opgeruimd wordt, maar als dat niet goed lukt, lijkt een hyper-activatie van het afweersysteem te ontstaan dat juist tot ernstige problemen leidt. We moeten dus weten hoe en wanneer de afweer ontspoort en hoe we dit gericht zouden kunnen monitoren en behandelen. URGENTIE Op dit moment is het onmogelijk om te voorspellen wie een milde of ernstige vorm van COVID-19 zal ontwikkelen. Bovendien tasten we in het duister over wat er precies misgaat in de afweer bij patiënten met een ernstig verloop en hoe we hen het best kunnen behandelen. Het gebruik van afweer-onderdrukkende medicatie is een van de mogelijke strategieën. HYPOTHESE Bij chronische en ernstige vormen van COVID-19 lijkt het virus niet goed te worden opgeruimd. Omdat de afweer hierbij een cruciale rol speelt hebben wij de volgende hypotheses: 1) Uitputting en ontregeling van T-lymfocyten draagt bij aan het persisteren van SARS-CoV-2, met hyper-inflammatie als gevolg. 2) COVID-19 patiënten kunnen worden ingedeeld op basis van eiwitten die vrijkomen in het bloed bij die ontregeling en door het meten van de functie (activiteit, uitputting, ontregeling) van de afweercellen. PLAN VAN AANPAK In een samenwerking tussen het UMC Utrecht, VUmc en het RIVM brengen we in drie longitudinale COVID-19 patiënt cohorten de afweer in kaart. De samples zijn al verzameld, inclusief gezonde, en ziektecontroles. Door het meten van functionele afweer en circulerende eiwitprofielen in patiënten van verschillende leeftijden en met een breed spectrum van ziekte-ernst ontwikkelen we een model van de onderliggende afweerrespons in verschillende fases van COVID-19. Daarnaast zullen we voorspellende biomarkers identificeren en valideren en inzicht geven in mogelijke targets voor interventie en optimale timing voor specifieke interventies.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
10430012010024
Looptijd: 95%
Looptijd: 95 %
2020
2024
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
dr. S. Nierkens
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Utrecht