Mobiele menu

Antibody guided magic bullets: antibody-antibiotic conjugate therapy of Q fever

Projectomschrijving

Voor een samenvating van de aanvraag kijkt u bij het tabblad verslagen naar de samenvatting.

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

Chronische Q-koorts kan zich ontwikkelen jaren nadat mensen een infectie hebben gehad met de Q-koorts bacterie (Coxiella burnetii). Allerlei levensbedreigende complicaties kunnen optreden bij deze ziekte, zoals het scheuren van de grote lichaamsslagader in de buik of het lek raken van een hartklep. De behandeling van chronische Q-koorts bestaat uit het langdurig gebruik van antibiotica, tot wel vier jaar. Het afremmen van de groei van de bacterie is echter vaak problematisch en soms zijn er extra antibiotica nodig om te proberen de groei van de bacterie volledig tot stilstand te brengen. Naast de ongewenste bijwerking van het langdurig gebruik van antibiotica voor de patiënt, leidt de continue blootstelling van de darmflora aan de antibiotica tot de ontwikkeling en verspreiding van antibiotica resistente genen; een probleem dat ernstige proporties begint aan te nemen en niet onderschat mag worden. Meer effectieve en gerichte therapieën ter bestrijding van de Q-koorts bacterie zouden kunnen bijdragen aan een kortere behandeling van chronische Q-koorts. Met dit onderzoek willen we antwoord krijgen op de volgende vraag: Kunnen we door gebruik te maken van de huidige kennis en ontwikkeling in de gerichte ADC (antilichaam drug conjugaten) therapie voor kanker, een eerste stap zetten om betere medicijnen te ontwikkelen voor de behadeling van acute en vooral chronische Q-koorts infecties? We willen dit bereiken door drugs gericht tegen bacteriën, antibiotica genaamd, te koppelen aan antilichamen. De eerste doelstelling was het identificeren van geschikt oppervlakte eiwit dat zich bevind op cellen die geïnfecteerd worden door de Q koorts bacterie. Deze stap is succesvol afgerond. De tweede doelstelling was het verkrijgen van een antilichaam dat dit oppervlakte eiwit herkend en wordt opgenomen in de cellen. Ook deze stap is succesvol afgerond. De derde doelstelling was het conjugeren van het antibiotica aan het antilichaam en dit gewapende antilichamen te testen op effectiviteit in vitro en in dieren. De eerste generatie gewapende antilichamen was helaas niet effectief in vitro en is derhalve niet getest op dieren. Een tweede generatie gewapende antilichamen echter wel effectief in vitro. Het plan is om in de nabije toekomst de effectiviteit van dit gewapende antilichaam in vivo te testen.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
522007002
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2018
2022
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. C.P. Kuijl
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC - locatie VUmc