Towards a framework for development and implementation of pediatric oral liquids; amlodipine and lorazepam as proof of concept
Projectomschrijving
In dit project is bekeken hoe een toedieningsvorm voor kinderen optimaal ontwikkeld kan worden. Hierbij zijn twee geneesmiddelen gekozen die bij kinderen gebruikt worden, maar waar geen drank van beschikbaar is; amlodipine als bloeddrukverlagend middel en lorazepam als middel om ontwenning tegen te gaan na langdurige sedatie.
De ziekenhuisapotheek van het Erasmus MC en het Laboratorium der Nederlandse Apothekers (LNA) hebben dranken ontwikkeld en getest op stabiliteit en smaak.
Resultaten
Van beide middelen is het gelukt stabiele dranken te maken. De amlodipinedrank is vergeleken met tabletten in vrijwilligers, waarbij geen belangrijke verschillen werden gevonden in de opname. Beide dranken zijn onderzocht bij respectievelijk kinderen met hoge bloeddruk (amlodipine) en kinderen waarvan sedatie werd afgebouwd (lorazepam). Acceptatie was goed en inname leidde tot effectieve bloedspiegels.
De gezamenlijke aanpak van apothekers, kinderartsen en onderzoekers blijkt werkzaam in het vertalen van de behoefte uit de klinische praktijk naar beschikbare en geteste kindertoedieningsvormen.
Meer informatie
- 'Drankjes in plaats van pillen' artikel Mediator 41 (juni 2020)
Producten
Auteur: Vossen, Anna C. van der, Velde, Iris van der, Meiracker, Anton H. van den, Nagel, Bart C.H. van der, Koch, Birgit C.P., Vulto, Arnold G., Hanff, Lidwien M.
Magazine: International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics
Auteur: van der Vossen, A.C., van der Velde, I., Smeets, O.S.N.M., Postma, D.J., Vermes, A., Koch, B.C.P., Vulto, A.G., Hanff, L.M.
Magazine: European Journal of Pharmaceutical Sciences
Link: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0928098716301890
Auteur: van der Vossen, A.C., van der Velde, I., Smeets, O.S.N.M., Postma, D.J., Eckhardt, M., Vermes, A., Koch, B.C.P., Vulto, A.G., Hanff, L.M.
Magazine: European Journal of Pharmaceutical Sciences
Auteur: Koninklijke Nederlandse Maatschappij ter bevordering van de Pharmacie (KNMP)
Auteur: A.C. van der Vossen, O.S.N.M. Smeets , M. Eckhardt, A. Vermes, B.C.P. Koch1, D.J. Postma, A.G. Vulto, L.M. Hanff
Verslagen
Eindverslag
In dit project is bekeken hoe een toedieningsvorm voor kinderen optimaal ontwikkeld kan worden. Hierbij zijn twee geneesmiddelen gekozen, die bij kinderen gebruikt worden maar waar geen drank van beschikbaar is; amlodipine als bloeddrukverlagend middel en lorazepam als middel om ontwenning tegen te gaan na langdurige sedatie. De ziekenhuisapotheek van het Erasmus MC en het Laboratorium der Nederlandse Apothekers (LNA) hebben dranken ontwikkeld en getest op stabiliteit en smaak. Van beide middelen is het gelukt stabiele dranken te maken. De amlodipinedrank is vergeleken met tabletten in vrijwilligers, waarbij geen belangrijke verschillen werden gevonden in de opname. Beide dranken zijn onderzocht bij respectievelijk kinderen met hoge bloeddruk (amlodipine) en kinderen waarvan sedatie werd afgebouwd (lorazepam). Acceptatie was goed en inname leidde tot effectieve bloedspiegels.
De gezamenlijke aanpak van apothekers, kinderartsen en onderzoekers, blijkt werkzaam in het vertalen van de behoefte uit de klinische praktijk naar beschikbare en geteste kindertoedieningsvormen.
Samenvatting van de aanvraag
This project aims to set up a multidisciplinary framework for development of drug formulations for children; the framework consist of a combination of pharmaceutical formulation expertise, knowledge on pediatric pharmacology and expertise on clinical drug research in children, in one infrastructure. A standardised approach is proposed, in which pediatric liquids are pharmaceutically developed by Laboratory of Dutch Pharmacists (LNA) in collaboration with the Pharmacy department of the Erasmus MC, Rotterdam. Relevant pharmacokinetic parameters, palatability and safety parameters are assessed in the target population in the Erasmus MC Sophia Children’s hospital. As a proof of concept, two drugs (amlodipine, lorazepam) are selected, which are frequently used in children. However, pediatric dosages of these drugs are based upon weight, whereas the drugs are only available in adult solid dosage forms, restricting its use in children. Amlodipine is used for treatment of hypertension, and the drug is especially suitable for chronic use because of its long half-life. Lorazepam is effective in treating withdrawal symptoms after long term use of intravenous benzodiazepines in the Intensive Care. For children, oral liquid formulations with acceptable palatability, good pharmaceutical quality and possibility of flexible dosing are urgently needed. After pharmaceutical development and validation of an amlodipine and lorazepam liquid, pharmacokinetic parameters and bioequivalence are assessed, first in adult volunteers and subsequently in pediatric patients of different age groups. In this way, data on differences in absorption process due to developmental changes and data on acceptance of the formulation in the target population will become available, ultimately aimed at improving patient care. The composition of the liquids will be introduced nationwide through the infrastructure of LNA. (Hospital) pharmacists and prescribers will be informed of the new formulations and the pharmacokinetic data through the Dutch National Pediatric Formulary. The ultimate aim is to use this framework in an ongoing effort for development and testing of new pediatric formulations in the future.