Mobiele menu

Voorkomen van opioïd-geïnduceerde obstipatie bij patiënten met kanker in de palliatieve fase.

Projectomschrijving

Veel patiënten met een ongeneeslijke vorm van kanker krijgen pijn en zijn genoodzaakt hiervoor morfine-achtige pijnstillers (opioïden) in te nemen. Als bijwerking van deze medicijnen treedt vaak obstipatie (moeilijke stoelgang) op, wat de kwaliteit van leven vermindert. Het is beter om deze bijwerking te voorkomen en gelijk te starten met laxeermiddelen. Hiervoor adviseert de huidige richtlijn ‘Diagnostiek en behandeling van pijn bij patiënten met kanker’ zowel het medicijn macrogol/elektrolyten (macrogol) als het medicijn magnesiumhydroxide.

Doel

We willen onderzoeken of magnesiumhydroxide even goed obstipatie kan voorkomen als macrogol bij patiënten met ongeneeslijke kanker, die vanwege pijn opioïden gaan gebruiken.

Aanpak/werkwijze

We voeren het onderzoek uit met patiënten met ongeneeslijke kanker. Met een loting bepalen wij of zij met macrogol/elektrolyten of met magnesiumhydroxide gaan starten om obstipatie te voorkomen. In totaal duurt het onderzoek 14 dagen. Aan het begin stellen we de patiënten een aantal vragen over de stoelgang en de kwaliteit van leven. Na 2 weken doen we dit nogmaals, samen met wat vragen over pijn, opgetreden bijwerkingen en de tevredenheid over het laxeermiddel. Daarna vergelijken we de antwoorden tussen het begin en het einde van de studie en kijken we of er verschil is in bijwerkingen tussen de 2 middelen en de voorkeur van de patiënt.

Samenwerkingspartners

We voerden het onderzoek uit met patiënten van het Universitair Medisch Centrum Utrecht, Isala in Zwolle, Jeroen Bosch Ziekenhuis, Universitair Medisch Centrum Groningen, Leids Universitair Medisch Centrum, Amsterdam UMC, Spaarne Gasthuis en Noordwest ziekenhuisgroep in Alkmaar.

Verwachte resultaten

We verwachten geen verschil tussen macrogol en magnesiumhydroxide in effectiviteit, maar misschien wel in bijwerkingen of voorkeur van de patiënt. Deze kennis maakt betere preventie van door opioïden veroorzaakte obstipatie mogelijk door er meer aandacht voor te creëren. Verder leidt beter bewijs voor de effectiviteit van macrogol en magnesiumhydroxide tot verbetering van de richtlijn.

In deze blog vertelt projectleider Monique Steegers wat zij en haar team precies gaan onderzoeken en waarom dat belangrijk is. 'Obstipatie kan leiden tot buikpijn, misselijkheid of zelfs ziekenhuisopnames. Het is daarom beter om om deze bijwerking van opioïden te voorkomen.'

> Lees de blog

Afbeelding
Monique Steegers portretfoto

ZonMw en symptoombehandeling

Vanuit ons programma Palliantie financieren we projecten die bijdragen aan goed onderbouwde interventies om symptoomlast te verminderen bij de patiënt. Zo zetten we ons in voor een goede kwaliteit van leven voor mensen die ongeneeslijk ziek zijn en hun naasten. Lees meer over symptoombehandeling in de palliatieve fase.

Producten

Titel: Magnesium hydroxide versus macrogol/electrolytes in the prevention of opioid-induced constipation in incurable cancer patients: study protocol for an open-label, randomized controlled trial (the OMAMA study)
Auteur: K.R.J. Kistemaker, A. de Graef, M. Crul, G. de Klerk, P.M. van de Ven, M.P. van der Meulen, L. van Zuylen and M.A.H. Steegers
Magazine: BMC palliative care

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

More than 70% of patients with cancer in the palliative phase have pain that often requires treatment with opioids (morphine-like agents). Constipation occurs in 59% of patients treated with opioids. Opioid-induced constipation (OIC) has consequences that range from daily discomfort with social insecurity and disability to intestinal obstruction. It leads to limitations in self-management, a reduced quality of life and a risk of the need for more care. In the guideline "Diagnosis and treatment of pain in patients with cancer" it is recommended to start preventively with an osmotic laxative such as macrogol/electrolytes or magnesium hydroxide when starting opioids. Macrogol/electrolytes has been proven to be effective for OIC, but is sometimes perceived by patients as unpleasant due to its taste. Magnesium hydroxide, which is also often prescribed for opioid-induced constipation, has a neutral taste. Although it is also recommended by the guideline, it has not been studied for opioid-induced constipation and has not been registered for this indication. To support the advice of the guideline and to prove that a choice is possible, it is important to demonstrate that magnesium hydroxide is not inferior to macrogol/electrolytes to prevent OIC in patients with palliative cancer, starting with opioids for pain, and to compare side-effects and tolerability. That is the primary aim of this study. If patients do not respond to standard laxatives in OIC, the guideline recommends methylnaltrexone. Methylnaltrexone is an agent that counteracts the constipation of opioids on the gut, but must be injected subcutaneously, making it unsuitable for long-term use. Naloxegol is also an opioid antagonist, but has the advantage of being administered as a tablet. It has not been studied in patients with cancer in the palliative phase who use opioids. The secondary aim of this research proposal is to assess the effectivity of naloxegol in non-responders to first-line laxatives. In the first part of the study macrogol/electrolytes will be started at a dose of 1 sachet once daily and magnesium hydroxide at a dose of 724 mg t.i.d., both orally and based on the current guideline ‘Diagnosis and treatment of pain in patients with cancer’ (www.pallialine.nl). As in clinical practice macrogol/electrolytes are prescribed more often than magnesium hydroxide (which is not officially registered for the treatment of constipation), macrogol/electrolytes is regarded as the standard treatment (usual care) to which magnesium hydroxide will be compared. The dose of macrogol/electrolytes and magnesium hydroxide may be increased to 2 sachets daily and 1448 mg t.i.d., respectively during the study period. The effect of laxatives will be judged after 14 days, primarily based on the score of the Bowel Function Index. Patients having constipation after 14 days (defined as a BFI score >= 30) will be treated with naloxegol in a dose of 25 mg orally once daily. The primary outcome measure is the percentage of patients with a score of <30 of the Bowel Function Index, measured on days 14 (first intervention) and 28 (second intervention). The BFI is a patient-assessment questionnaire to assess clinically significant constipation, validated in patients receiving opioids for chronic non-malignant pain and for malignant pain. The BFI consists of three questions, assessing ease of defecation, feeling of incomplete bowel evacuation and personal judgement of the patient regarding constipation, each during the last 7 days and each rated on a scale of 0 (best possible outcome) to 100 (worst possible outcome). A total score >= 30 BFI (mean of the three separate scores) indicates clinically significant constipation. A change of the total score of >= 12 is regarded as clinically meaningful. It has been used in a large ‘real world’ observational study in cancer patients receiving opioids and in randomised trials of opioid antagonists for OIC. It has been recommended as the assessment tool of choice for OIC. We calculated a sample size of N=120 per arm required to test whether magnesium hydroxide is inferior to macrogol/electrolytes or not, based on 90% power, alpha set at 2.5%, an expected effect size of macrogol/electrolytes of 85%, and a non-inferiority margin of 15%. We will increase the inclusion with ~20% to anticipate potential loss to follow-up, to N=144 per arm. So, a total of 288 patients in two years is deemed feasible with 230 patients/year/hospital organization as potentially candidates for this study and the participation of 7 hospitals. The results of this study will lead to the best feasible prevention and treatment of opioid constipation in patients with cancer in the palliative phase. If naloxegol proves to be (cost-)effective in these patients, it should be considered for randomised studies in this setting as it has hardly been studied in patients with cancer in the palliative phase.

Kenmerken

Projectnummer:
08440012010002
Looptijd: 60%
Looptijd: 60 %
2021
2025
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Steegers
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC Locatie VUmc