Mobiele menu

CRUCIAL TRIAL: CeRebrUm and CardIac protection with ALlopurinol in neonates with duct-dependent congenital heart disease requiring cardiac surgery with cardiopulmonary bypass

Projectomschrijving

Kinderen met een ernstige aangeboren hartafwijking, die kort na de geboorte een hartoperatie ondergaan, hebben op latere leeftijd vaak motorische en cognitieve problemen, taal- en gedragsstoornissen en zitten vaker op het speciaal onderwijs.

Doel

Het doel van deze multicenter studie is het verbeteren van de kwaliteit van leven voor kinderen met een ernstige hartafwijking door behandeling met allopurinol. Allopurinol remt de vorming van zuurstofradicalen en ontstekingsprocessen en kan zo hersenschade verminderen en de hartfunctie en neurologische ontwikkeling verbeteren.

Opzet studie

Er zullen 236 kinderen met een ernstige hartafwijking aan deze studie meedoen; alle kinderhartcentra in Nederland nemen deel aan deze studie. De helft van de kinderen krijgt kort na de geboorte en rond de hartoperatie allopurinol, de andere helft van de kinderen krijgt placebo. De verwachting is dat de kinderen die behandeld worden met allopurinol minder hersenschade hebben op de MRI en daardoor een betere neurologische ontwikkeling op 2-jarige leeftijd.

Producten

Titel: CeRebrUm and CardIac Protection with ALlopurinol in Neonates with Critical Congenital Heart Disease Requiring Cardiac Surgery with Cardiopulmonary Bypass (CRUCIAL)
Auteur: Raymond Stegeman*, Maaike Nijman*, Johannes M P J Breur, Floris Groenendaal, Felix Haas, Jan B Derks, Joppe Nijman, Ingrid M van Beynum, Yannick J H J Taverne, Ad J J C Bogers, Willem A Helbing, Willem P de Boode, Arend F Bos, Rolf M F Berger, Ryan E Accord, Kit C B Roes, G Ardine de Wit, Nicolaas J G Jansen**, Manon J N L Benders**, CRUCIAL trial consortium *Both authors share first authorship; **Both authors share last authorship
Magazine: Trials
Link: https://trialsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13063-022-06098-y

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

INTRODUCTION Brain injury is a fundamental problem in duct-dependent congenital heart disease (DDCHD) neonates. Significant motor and cognitive problems are the result of early postnatally (after birth) and perioperatively (around cardiac surgery with cardiopulmonary bypass) induced brain injury. Allopurinol has the potential to reduce hypoxic-ischemic brain injury, is cardioprotective and safe. AIM Primary aim is to significantly reduce hypoxic-ischemic brain injury. Secondary aims are to improve brain and cardiac function and neurodevelopment. DESIGN A phase III, randomized, blinded, placebo-controlled, multicenter study. All 4 Dutch pediatric cardiothoracic surgery centers (Utrecht, Groningen, Rotterdam, Amsterdam/Leiden) will participate. POPULATION Neonates with a prenatally (before birth) or postnatally diagnosed DDCHD requiring cardiac surgery with cardiopulmonary bypass, including univentricular heart physiology, transposition of the great arteries and aortic arch anomalies. INTERVENTION Allopurinol or placebo 20 mg/kg i.v. early postnatally and perioperatively. OUTCOMES Primary outcome is a composite endpoint of hypoxic-ischemic brain injury on postoperative MRI or too instable for postoperative MRI or mortality. Secondary outcomes are brain and cardiac function and neurodevelopment. PROCEDURES Neuroimaging (MRI), neuromonitoring (aEEG, NIRS), neurodevelopment (GMs, Bayley-III-NL, executive functions), cardiac imaging (echo, MRI), biomarkers (cerebral, cardiac, inflammatory). ANALYSIS Group sequential primary analysis with equally spaced interim analysis for the prenatal diagnosis group, with the option to stop for efficacy/futility. Secondary analysis for the postnatal diagnosis group. SAMPLE SIZE 208 patients (168 prenatal + 40 postnatal) are needed to reduce the primary outcome with 20% (one-sided alpha 5%, power 80%). ECONOMIC EVALUATION Allopurinol costs are low and a small reduction in hypoxic-ischemic brain injury will make this intervention very cost-effective.

Kenmerken

Projectnummer:
848042002
Looptijd: 51%
Looptijd: 51 %
2019
2029
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
prof. dr. M Benders MD PhD
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Utrecht