Acute biliary Pancreatitis: early ERC plus sphincterotomy versus Conservative treatment: The -APEC- trial, a randomized, superiority, assessor-blinded multicenter trial.
Projectomschrijving
Acute pancreatitis is een potentieel dodelijke ontsteking van de alvleesklier die meestal veroorzaakt wordt door galstenen. Galstenen kunnen de gezamenlijke uitmonding van de gal- en alvleesklierafvoergang verstoppen.
Aanleiding
De verstopping kan worden opgeheven met een galwegonderzoek via de mond en maag; een endoscopische retrograde (pancreatico)cholangiografie (ERC(P)) met sphincterotomie. Mogelijk remt dit het ontstekingsproces. Een ERC(P) kan echter ook gepaard gaan met complicaties. Bovendien kan de galsteen vanzelf loskomen. De steen heeft dan voor een tijdelijke obstructie gezorgd waardoor de alvleesklier is gaan ontsteken.
Opzet
Beide behandelopties - het wel of niet doen van een ERC(P) - wordt in de praktijk toegepast. De APEC studie onderzoekt welke behandelstrategie de voorkeur heeft. De onderzoekers vinden dat een dergelijk invasief galwegonderzoek alleen gedaan moet worden als het huidige onderzoek aantoont dat patiënten hier ook daadwerkelijk baat bij hebben.
Richtlijn
Bekijk de bijbehorende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase
Producten
Auteur: Nicolien J Schepers 1, Nora D L Hallensleben 2, Marc G Besselink 3, Marie-Paule G F Anten 4, Thomas L Bollen 5, David W da Costa 5, Foke van Delft 6, Sven M van Dijk 7, Hendrik M van Dullemen 8, Marcel G W Dijkgraaf 9, Casper H J van Eijck 10, G Willemien Erkelens 11, Nicole S Erler 12, Paul Fockens 6, Erwin J M van Geenen 13, Janneke van Grinsven 3, Robbert A Hollemans 7, Jeanin E van Hooft 6, Rene W M van der Hulst 14, Jeroen M Jansen 15, Frank J G M Kubben 16, Sjoerd D Kuiken 15, Robert J F L
Magazine: Lancet
Verslagen
Samenvatting van de aanvraag
Acute biliaire Pancreatitis: vroege ERC plus sphincterotomie versus Conservatieve behandeling: APEC, een gerandomiseerde gecontroleerde multicenter trial. DOEL De APEC-trial onderzoekt de balans van kosten en klinische effecten in termen van complicaties en mortaliteit tussen vroege endoscopische retrograde cholangiografie (ERC) met endoscopische sphincterotomie (ES) en conservatieve behandeling bij voorspeld ernstige biliaire pancreatitis, zonder cholangitis. HYPOTHESE Vroege ERC met ES reduceert kosten door preventie van complicaties en mortaliteit bij patienten met acute biliaire pancreatitis (ABP) met een voorspeld ernstig ziektebeloop, zonder tekenen van cholangitis. STUDIE OPZET Gerandomiseerde gecontroleerde, parallele group, superioriteits, multicenter trial. STUDIEPOPULATIE 232 Patiënten met voorspeld ernstige ABP, zonder tekenen van cholangitis. INTERVENTIE Vroege (< 24 uur na opname) ERC met ES. UITKOMSTMATEN Primair eindpunt: Gecombineerd eindpunt bestaande uit mortaliteit en ernstige complicaties (persisterend orgaanfalen, extrapancreatische of pancreasparenchym-necrose, bacteriëmie, cholangitis, pneumonie of endo- en exocriene pancreasinsufficiëntie) binnen 6 maanden na randomisatie. Secundaire eindpunten: Kosten, budget impact, kwaliteit van leven in termen van ‘quality-adjusted life years’ (QALYs), incidentie van de individuele primaire eindpunten, duur ziekenhuisverblijf, nieuwe IC opname, duur IC verblijf, aantal endoscopische-, radiologische- en chirurgische behandelingen, ERC-gerelateerde complicaties, respiratoire complicaties, heropname voor biliaire events, moeilijkheidsgraad cholecystectomie. SAMPLE SIZE BEREKENING De studiegrootte is gebaseerd op de veronderstelling dat een vroege ERC met ES in vergelijking met een conservatieve behandeling, het primaire eindpunt vermindert van 48% naar 30% (18% absolute risicoreductie). Bij een tweezijdige overschrijdingskans van 5%, een power van 80% en een uitval van 1%, zijn 232 patiënten nodig om dit effect aan te tonen. KOSTENEFFECTIVITEITS- EN BUDGET IMPACT ANALYSE Kosteneffectiviteits- en kostenutiliteitsanalyse vanuit een maatschappelijk perspectief met respectievelijk de kosten per patiënt met een slechte uitkomst en per QALY als primaire uitkomsten. Tevens vinden budget impact analyses plaats vanuit de perspectieven van zorgaanbieder, overheid en verzekeraar. TIJDPAD Zes maanden voorbereiding, 3 jaar durende wervingsperiode, zes maanden voor het vervolgen van iedere patiënt en voor het analyseren van de data. ENGLISH Acute biliary Pancreatitis: early ERC plus sphincterotomy versus Conservative treatment: APEC, a randomized, superiority, assessor-blinded multicenter trial. OBJECTIVE The APEC-trial investigates the balance of costs and clinical effects in terms of complications and mortality between early endoscopic retrograde cholangiography (ERC) plus endoscopic sphincterotomy (ES) and conservative treatment in patients with predicted severe acute biliary pancreatitis (ABP) without signs of cholangitis. HYPOTHESIS Early ERC plus ES reduces costs, complications and mortality in patients with predicted severe ABP, without cholangitis. STUDY DESIGN Randomized controlled, parallel-group, superiority, multicenter trial. STUDY POPULATION Patients with predicted severe ABP without cholangitis. INTERVENTION Early (< 24 hrs after admission) ERC plus ES. OUTCOME MEASURES Primary endpoint: composite endpoint of severe complications (persistent organ failure, pancreatic parenchymal or extrapancreatic necrosis, bacteremia, cholangitis, pneumonia or endo- or exocrine pancreasinsufficiency) and mortality within 6 months after randomisation. Secondary endpoints: costs, budget impact, quality of life in terms of quality-adjusted life years (QALYs), incidence of all individual components of the primary endpoint, length of hospital stay, new onset intensive care admission, length of intensive care stay, respiratory complications, ERC-related complications, readmission for biliary events, number of endoscopic, radiological and operative (re-) interventions, difficulty of cholecystectomy. SAMPLE SIZE CALCULATION The sample size calculation is based on the assumption that early ERC plus ES compared to conservative treatment reduces the primary endpoint by 18% (48% minus 30%). With a 2-sided significance level of 5%, power of 80% and drop-out of 1%, 232 patients will be included. COST-EFFECTIVENESS AND BUDGET IMPACT ANALYSIS Cost-effectiveness and cost-utility analyses from a societal perspective with the costs per patient with poor outcome (severe complications and/or death) and costs per QALY as primary outcome measures respectively. Budget impact analyses from provider, governmental and insurer perspectives. TIME SCHEDULE 6 Months of preparation, 3 years of patient accrual, 6 months for patient follow-up, data analysis and reporting of results.