Mobiele menu

Effects and Cost-Effectiveness of Pharmacogenetic Screening among Elderly Starters with Antidepressants: A Pragmatic Randomized Controlled Trial.

Projectomschrijving

Publiekssamenvatting na afronding

De werking van een antidepressivum is mede afhankelijk van hoe snel het wordt afgebroken na inname. Bij sommige antidepressiva wordt dit ook bepaald door erfelijke eigenschappen.
Met bloed van een vingerprikje is gekeken of de juiste dosering sneller wordt bereikt voor nortriptyline en venlafaxine bij ouderen met een depressie om op deze manier de behandeling te optimaliseren. Hierbij is gekeken naar de tijd die nodig is om de juiste dosering te bepalen, het optreden van bijwerkingen en kwaliteit van leven.

Resultaten

Bij vergelijking van de afbraak van deze middelen bij ouderen met en zonder afwijkende erfelijke eigenschappen werden er geen verschillen gevonden. Wel kon worden geconcludeerd dat het bij patiënten zonder afwijkende erfelijke eigenschappen langer duurde voordat de juiste dosering werd gevonden dan bij patiënten met afwijkende erfelijke eigenschappen. Dit komt misschien omdat de doseringen bij alle patiënten in kleine stapjes werd verhoogd en juist deze patiënten een hogere dosering nodig hebben.
De resultaten van deze studie tonen aan dat de toevoeging van farmacogenetische screeningsinformatie de adequate behandeling van deze patiëntenpopulatie niet beïnvloedt. Bovendien, gebaseerd op de effectiviteit van farmacogenetische screening in deze specifieke populatie, is de toevoeging van screening aan de gebruikelijke zorg niet kosteneffectief.
 

Publiekssamenvatting bij start

Na innemen van een antidepressivum is de werking ook afhankelijk van hoe snel het wordt afgebroken. Erfelijke eigenschappen van de patiënt bepalen dit. Met bloed van een vingerprikje willen de onderzoekers kijken of met deze informatie sneller de juiste dosering wordt bereikt.

Producten

Titel: Phenoconversion of cytochrome P450 2D6: the need for identifying the intermediate metabolizer genotype.
Auteur: Berm EJ, Risselada AJ, Mulder H, Hak E, Wilffert B
Magazine: Journal of Clinical Psychiatry
Titel: Effects and cost-effectiveness of pharmacogenetic screening for CYP2D6 among older adults starting therapy with nortriptyline or venlafaxine: study protocol for a pragmatic randomized controlled trial (CYSCEtrial)
Auteur: Berm, Elizabeth, Hak, Eelko, Postma, Maarten, Boshuisen, Marjolein, Breuning, Laura, Brouwers, Jacobus, Dhondt, Ton, Jansen, Paul, Kok, Rob M, Maring, Jan G, van Marum, Rob, Mulder, Hans, Voshaar, Richard C Oude, Risselada, Arne J, Venema, Harry, Vleugel, Liesbeth, Wilffert, Bob
Magazine: Trials
Titel: Phenoconversion of Cytochrome P450 2D6
Auteur: Berm, Elizabeth J. J., Risselada, Arne J., Mulder, Hans, Hak, Eelko, Wilffert, Bob
Magazine: Journal of Clinical Psychiatry
Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24229757
Titel: A clinical validation study for application of DBS in therapeutic drug monitoring of antidepressants
Auteur: Berm, Elizabeth JJ, Odigie, Blessing, Bijlsma, Maarten J, Wilffert, Bob, Touw, Daan J, Maring, Jan G
Magazine: Bioanalysis
Titel: A simple dried blood spot method for therapeutic drug monitoring of the tricyclic antidepressants amitriptyline, nortriptyline, imipramine, clomipramine, and their active metabolites using LC-MS/MS
Auteur: Berm, E.J.J., Paardekooper, J., Brummel-Mulder, E., Hak, E., Wilffert, B., Maring, J.G.
Magazine: Talanta
Titel: Economic Evaluations of Pharmacogenetic and Pharmacogenomic Screening Tests: A Systematic Review. Second Update of the Literature
Auteur: Berm, Elizabeth J. J., Looff, Margot de, Wilffert, Bob, Boersma, Cornelis, Annemans, Lieven, Vegter, Stefan, Boven, Job F. M. van, Postma, Maarten J.
Magazine: PLoS ONE
Titel: Overstap op e-sigaret beïnvloedt medicijnconcentratie.
Auteur: E.J.J. Berm, R. Ruijsbroek, A.J.M.Loonen, K.R. Goethals, B.Wilffert, F. van Hasselt
Magazine: Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde
Titel: Determination of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine in dried blood spots for TDM purposes, using LC-MS/MS.
Auteur: Berm EJ, Brummel-Mulder E, Paardekooper J, Hak E, Wilffert B, Maring JG.
Magazine: Analytical and Bioanalytical Chemistry

Verslagen


Eindverslag

Nortriptyline en venlafaxine, geïndiceerd voor de behandeling van een ernstige depressieve stoornis, worden beide gemetaboliseerd door het cytochroom P450 2D6 iso-enzym. Genetische variatie van dit enzym is gerelateerd aan variatie in enzym-activiteit en kan derhalve de optimale dosering beïnvloeden die nodig is voor de behandeling van individuele patiënten. Echter, screeningsprogramma's gericht op farmacogenetica zijn duur en er is een tekort aan gerandomiseerd en gecontroleerd onderzoek naar de effecten en kosten van een dergelijk programma bij oudere antidepressiva-starters. Door middel van een pragmatische gerandomiseerde gecontroleerde studie hebben wij de effecten en kosten bepaald van farmacogenetische screeningsinformatie om de dosering van geneesmiddelen, bij depressieve oudere patiënten die beginnen met nortriptyline of venlafaxine, te optimaliseren. De resultaten van deze studie tonen aan dat de toevoeging van farmacogenetische screeningsinformatie de adequate behandeling van deze patiëntenpopulatie niet beïnvloedt. Bovendien, gebaseerd op de effectiviteit van farmacogenetische screening in deze specifieke populatie, denken we dat de toevoeging van screening aan de gebruikelijke zorg niet kosteneffectief zal zijn.

Zie bijlage

Samenvatting van de aanvraag

Depression is common among elderly with an estimated prevalence of 5%. Due to ageing the national burden will double in the coming decade. Antidepressants as TCAs and SSRIs are effective in reducing symptoms (Arroll B, 2009), especially in people with severe depression (Nelson and Devanand, 2011, Lenze, 2011). In The Netherlands in 2009 already more than 12,000 and 20,000 elderly patients aged 65 years or older were using nortriptyline and venlafaxine, respectively, which are the current first choice drugs according to the Dutch Guideline Depression (Addendum Elderly). To optimize treatment efficacy and reduce side effects, the Pharmacogenetics Working Group of the Royal Dutch Pharmacists Association developed guidelines for dose-adaptation, for instance for antidepressants such as nortriptyline and venlafaxine based on their main relevant genotype (CYP2D6) accompanied by Therapeutic Drug Monitoring . Such personalized drug dosing based on pharmacogenetic information at the start of therapy can speed up the titration phase of antidepressants to establish an adequate maintenance dose. However, pharmacogenetic screening programs are expensive and evidence on effects and costs of such a program among elderly antidepressant starters from randomized controlled studies is lacking. We propose a pragmatic randomized controlled trial to determine the effects and costs of pharmacogenetic screening information to optimize drug dosing in depressed elderly patients who start with nortriptyline or venlafaxine. After the first screening visit, patients will be classified as poor, intermediate, extensive or ultrarapid metaboliser based on the genotype for CYP2D6. Patients who are not extensive metabolisers will be randomly allocated to the intervention strategy with dosing advice according to the abovementioned guideline at the initiation of therapy or to a control strategy without such an advice. The primary clinical outcome is time to reach adequate blood levels as an accepted proxy for adequate treatment as often applied for drug registration requirements for special populations. Secondary outcomes include adverse drug reactions and cost-effectiveness. The proposed study will be instrumental to provide information to avoid serious side effects and to enhance antidepressant treatment efficiency.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
113102002
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2012
2018
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. B. Wilffert
Verantwoordelijke organisatie:
Rijksuniversiteit Groningen