Mobiele menu

Bacterial DNA Load (BDL) detection as a rapid diagnostic and monitoring tool for optimal antibiotic treatment in bacterial endocarditis

Projectomschrijving

Het is vaak niet gemakkelijk vast te stellen of er bij een patiënt sprake is van een ontsteking van de hartkleppen (endocarditis). Dit vertraagt het starten van de juiste behandeling. Endocarditis is een ernstige infectie die zo snel mogelijk met de juiste antibiotica behandeld moet worden.

Doel van dit onderzoek is om binnen vier uur een uitslag te geven. Dit gebeurt op basis van het aanwezige DNA van de bacterie in het bloed van de patiënt. Nu duurt het tot ongeveer twee dagen voordat de definitieve uitslag bekend is.

Op basis van de hoeveelheid bacterie DNA willen de onderzoekers ook een uitspraak doen over de vraag of er werkelijk sprake is van endocarditis en of de behandeling effectief is. Dit laatste gebeurt aan de hand van vervolgtesten tijdens een antibioticabehandeling.

Verslagen


Eindverslag

Doel van het project was om te komen tot een betere en snellere diagnose van endocarditis waardoor en snelle en adequate antimicrobiële therapie ingesteld kan worden. Voor details mbt deelnemende instituten en de studieopzet zie http://www.endocarditis.nl. Binnen het project is gestreefd naar een nieuwe DNA test met als doelen i) een DNA test te ontwikkelen die snel, zonder tussenkomst van kweek, de infectie in bloed kan diagnosticeren; ii) Aantonen of de hoeveelheid DNA een voorspellende waarde had voor de ernst van de infectie en als maat voor juiste behandeling kon dienen. Een snelle diagnose is van groot belang omdat uit de literatuur bekend is dat een snelle juiste diagnose (binnen enkele uren) voor een significante daling in de mortaliteit en morbiditeit kan zorgen. Het volgen van de hoeveelheid DNA in het bloed tijdens behandeling zou mogelijk snel een antwoord op succes en falen kunnen geven waarbij eventueel op tijd bijsturen van behandeling nog mogelijk is.
Vrijwel alle doelen van de studie zijn behaald alleen het aantal geïncludeerde patiënten is lager dan vooraf berekend. De test zal nu verder door ontwikkeld moeten worden om diagnostisch gebruik te rechtvaardigen.

Endocarditis is een ernstige ontsteking van het hart door bacteriën waarbij er een grote kans is op complicaties en zelfs overlijden. De oorzaak is meestal een bacterie die in het bloed terecht komt en van daaruit de hartkleppen infecteert. Het is vaak lastig en duurt nu meestal enkele dagen om met zekerheid de diagnose endocarditis te stellen terwijl het van groot belang is zo snel als mogelijk de juiste behandeling te starten. Van de andere kant is het lang niet altijd mogelijk om zekerheid te zeggen dat er sprake is van endocarditis. Vanwege het hoge gezondheidsrisico bij endocarditis wordt dan toch hiervoor behandeld waardoor de patiënt wekenlang opgenomen moet worden voor behandeling met intraveneuze antibiotica. Er is daarom behoefte aan een test die sneller en beter de diagnose kan stellen. Deze zgn. BLENT studie onderzoekt of het meten van de hoeveelheid DNA van bacteriën (de zgn. bacterial DNA Load, BDL) kan bijdragen aan snelle diagnostiek (ca. 4 uur) en vervolgen van het verloop van endocarditis. Eerdere onderzoeken hebben al laten zien dat er een relatie is tussen de BDL en de ernst van een infectie. Voor dit BLENT onderzoek wordt in meerdere ziekenhuizen bij patiënten met een verdenking op endocarditis bloed afgenomen om de hoeveelheid bacterieel DNA te meten. Dit wordt op vaste momenten tijdens de behandeling gedaan om de BDL te vervolgen over tijd. Hierdoor kan vastgesteld worden of het verloop van de BDL van toegevoegde waarde is voor een snelle diagnose en succesvolle resultaat van de behandeling (www.endocarditis.nl).

Samenvatting van de aanvraag

Bacterial endocarditis is a serious life-threatening infection, which currently has a mortality-rate of 20% in the Netherlands and is associated with significant morbidity. This project proposal aims at rapid specific molecular diagnosis of endocarditis followed by monitoring of efficacy of antimicrobial treatment. Quantitative detection of bacterial DNA load (BDL) in whole blood will be introduced as a new, rapid technology for the management of patients suspected of endocarditis. BDL in the blood will be determined for the diagnosis and monitoring of antimicrobial therapy in 90 patients suspected of endocarditis. These patients will be followed from the moment blood is drawn for conventional culture until recovery or therapy failure. BDL will be correlated with clinical and laboratory parameters to define the association between BDL and disease outcome. The clinical benefit of rapid diagnosis (< 5 hrs) and therapeutic monitoring will be related to morbidity, mortality and new strategies for optimal personalized antibiotic treatment regimes. The endpoints of this study provide guidelines for the implementation and usage of BDL-directed strategies during treatment of patients with bacterial endocarditis.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
205100007
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2010
2015
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. P.H.M. Savelkoul
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC - locatie VUmc