Mobiele menu

Predicting Early Treatment Free Remission Eligibility in Chronic Myeloid Leukemia

Projectomschrijving

Chronische myeloïde leukemie is een kwaadaardige bloedziekte die met medicatie duurzaam te onderdrukken is, zonder echte genezing te geven. Daarbij is de medicatie duur en geeft deze vaak chronische bijwerkingen.

Uiteindelijk kan bij patiënten met langdurig sterk onderdrukte ziekte in ongeveer de helft van gevallen de behandeling gestopt worden zonder terugkeer van de leukemie. Het is echter niet goed bekend op welk moment een patiënt een succesvolle medicatiestop mag verwachten en voorspellende testen zijn daarom dringend gewenst.

Onderzoek

Met een nieuwe zeer gevoelige moleculaire techniek, digitale druppel PCR, kan met grote precisie de hoeveelheid resterende leukemiecellen worden gemeten. Dit blijkt een goede voorspellende test voor een succesvolle medicatiestop.

Verwachte uitkomst

In het huidig project wordt deze test voor het eerst in Nederland beschikbaar gemaakt. Daarnaast zullen ook nieuwe mogelijk voorspellende testen geëvalueerd worden.

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

RESEARCH QUESTION Main research question: Does digital droplet PCR (ddPCR) negativity for BCR-ABL1 predict a high (60% or higher) Treatment Free Remission (TFR) success rate in patients with a short (3-6 year) Tyrosine Kinase Inhbitor (TKI) treatment duration? A secondary research question is if three novel tests correlate with TFR success rate, which may improve the predictive power of ddPCR testing: a. Circulating residual CD26+CD34+ leukemic cells b. Circulating CD56+ NK cells c. Pneumococcal vaccine response HYPOTHESES I CML patients treated for 3-6 years with TKI and a negative ddPCR for BCR-ABL1 have a minimal TFR success rate of 60%, thus comparable to the general success rate of patients treated >6 years II TFR success rate is higher in patients discontinuing TKI therapy who have a. lower levels of CD26+CD34+ leukemic cells b. higher levels of CD56+ NK cells c. a positive pneumococcal vaccine response STUDY DESIGN Observational cohort study STUDY POPULATION Patients eligible for attempted TFR discontinuation (chronic phase CML, no previous switch in TKI for treatment failure, minimal 3 years total TKI therapy, durable deep molecular remission defined as MR 4.0 or better) INTERVENTION TKI cessation in CML patients treated for 3-6 years with a TKI who are ddPCR negative for BCR-ABL1 OUTCOME MEASURES Sustained MMR (BCR-ABL <0,1% IS) at 12 months after TKI discontinuation SAMPLE SIZE/DATA-ANALYSIS For main study: calculated sample size of n=148 For substudy: estimated sample size of n=60 1. Main data analysis: Non-inferiority to a level of minimally 60% of proportion of sustained TFR at 12 months in patients with TKI treatment duration <6 years and with negative ddPCR BCR-ABL1 test. 2. Exploratory correlative analysis for three predictive factors: CD26+ leukemic cells and CD56+ NK cells as continuous variables; pneumococcal vaccine response as dichotomized and categorical variable; all vs. sustained MMR at 12 months after TKI discontinuation.

Kenmerken

Projectnummer:
848101002
Looptijd: 82%
Looptijd: 82 %
2018
2025
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
dr. P.E. Westerweel
Verantwoordelijke organisatie:
Albert Schweitzer Ziekenhuis