Verslagen

Eindverslag

Samenvatting
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

In de iTHER studie hebben wij onderzocht of we specifieke afwijkingen in kindertumoren kunnen opsporen, die mogelijk behandeld kunnen worden met doelgerichte medicijnen. Dit bleek in 82% van alle tumoren van de patiënten het geval. Deze doelgerichte medicijnen kunnen alleen aangeboden worden als ze beschikbaar zijn en als de patiënt nog in een goede klinische conditie is. Dit bleek slechts voor een klein deel van de kinderen het geval. In samenwerking met meerdere Europese landen hebben wij wel kunnen aantonen dat de ziektevrije overleving verbetert in bepaalde groepen als ze behandeld worden met deze doelgerichte medicijnen. Daarnaast zijn ook kiembaan afwijkingen gevonden bij 16% van de patiënten. Deze kunnen niet alleen van belang zijn voor de behandeling, maar ook voor vroege opsporing van kanker. Vanwege dit succes, zal deze methode voortaan worden aangeboden aan alle nieuw gediagnosticeerde patiënten in het Prinses Máxima Centrum. Ook zijn tumorcellen in het laboratorium getest om gevoeligheid voor medicijnen te onderzoeken. Het gebruik van deze methode op de zogenoemde organoids heeft laten zien dat tumoren verschillend reageren op medicijnen. Dit zou in de toekomst kunnen helpen om de juiste behandeling voor de patiënt te kiezen. Dit hopen we in een vervolg studie verder te onderzoeken.

Resultaten
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

Bereikte resultaten / Results achieved

In Nederland overlijden nog steeds circa 150 kinderen per jaar aan kanker. Dit zijn vooral kinderen bij wie de ziekte terugkomt,

waarna de tumor niet meer reageert op de therapie.

Binnen het iTHER (‘individualized THERapy’) programma is bij 369 tumoren van kinderen onderzocht of een afwijking

gevonden kan worden in het DNA of RNA om doelgericht te behandelen. Dit bleek bij meer dan 80% het geval. Ook werden

kiembaan afwijkingen gevonden bij 16% van de patiënten, die mogelijk ook belangrijk zijn voor de behandeling of het opsporen

van kanker bij familieleden.

Samen met internationale onderzoekers blijken kinderen baat te kunnen hebben bij nieuwe, doelgerichte medicijnen. De

afwijkingen zijn ingedeeld op hoe ‘klinisch relevant’ ze zijn, dus hoe waarschijnlijk het is dat een bijpassend doelgericht medicijn

effectief is. Een derde van de kinderen met een afwijking in de tumor – 147 van de 446 – werd daadwerkelijk behandeld met

een precisiemedicijn. Kinderen behandeld met het bijpassende medicijn leefden gemiddeld nog iets meer dan een half jaar

zonder dat hun tumor verder groeide. Dat is ruim anderhalf keer zo lang als kinderen met zo’n afwijking voor wie een precisie-med.icijn niet mogelijk bleek – bij hen bleef de ziekte gemiddeld iets minder dan vier maanden stabiel. In totaal werd

het leven van kinderen door een passend doelgericht medicijn verlengd met gemiddeld 2,5 maand: van 9,5 maanden tot een

jaar. Dit laat zien dat het zin heeft om kinderen te behandelen op basis van de biologie van hun tumor. Dure geneesmiddelen

kunnen zo doelmatiger en gerichter worden ingezet. Sinds 2022 is het moleculair onderzoek dan ook onderdeel geworden van

standaarddiagnostiek in het Prinses Máxima Centrum voor alle kinderen.

Bovendien hebben we 49 mini-tumoren opgekweekt uit de tumoren van de patiënten: tumor derived organoids (of tumoroids).

Op die mini-tumoren zijn 200 beschikbare middelen getest. Zo brengen we in kaart voor welke geneesmiddelen de tumor

gevoelig blijkt te zijn. Dit was succesvol, maar kostte meer tijd en geld dan verwacht. Hierdoor kon voor de patiënt eigenlijk

alleen maar teruggekeken worden. Wel zijn hierdoor heel waardevolle modellen gekweekt, die ons meer kunnen leren over de

biologie van deze zeldzame tumoren. Dit onderzoek kan dan weer leiden tot betere behandeling in de toekomst.

Samengevat laat het iTHER programma zien dat personalised medicine een cruciale ontwikkeling in de kinderoncologie.

Kinderen kunnen baat hebben bij nieuwe, doelgerichte medicijnen gericht op de biologie van de tumor. Toekomstige

ontwikkelingen zoals het testen van medicijnen direct op de tumorcellen, het in kaart brengen van het immuunsysteem rondom

de tumor en het analyseren met nieuwe technieken van “liquid biopsies” zullen bijdragen aan een betere overleving door het

doelgericht gebruik van medicijnen.

Voortgangsverslag

Samenvatting
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

In Nederland overlijden 150 kinderen per jaar aan kanker. Dit zijn vooral kinderen waar de kanker na behandeling terugkomt en dan niet meer reageert op therapie. Deze resistentie wordt veroorzaakt door veranderingen in het DNA en RNA van de tumorcellen. In het Prinses Máxima Centrum kijken wij binnen het iTHER programma welke veranderingen dit zijn. Slechts de helft van de patiënten heeft dit soort afwijkingen in de tumor en komt in aanmerking voor specifieke medicijnen. Dit is niet genoeg. Daarom zoeken wij in iTHER 2.0 op een andere manier naar nieuwe behandelmogelijkheden: we laten tumorcellen van een patiënt groeien in het laboratorium en testen hierop 170 medicijnen om te kijken waarvoor de tumor gevoelig is en waarvoor niet. Op deze manier hopen we ook kinderen met zeer slechte prognose te genezen, met optimale kwaliteit van leven.

Resultaten
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

Inmiddels zijn meer dan 250 tumoren van kinderen geanalyseerd binnen het iTHER programma. In de helft van de gevallen zijn bevindingen gedaan op DNA of RNA niveau die bij kunnen dragen aan de behandeling van deze kinderen die geen reguliere behandelingsopties meer hebben. Sinds januari 2019 worden ook cellen gekweekt uit biopten van de tumoren. Op 22 van deze organoids konden meer dan 190 verschillende medicijnen getest worden die voor de patiënten extra behandelingsopties bieden. We zullen binnen iTHER 2.0 de kinderen nauwgezet volgen om te kijken of deze doelgerichte behandelingen leiden tot betere overleving.

Samenvatting van de aanvraag

Samenvatting
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

PROBLEM DEFINITION AND STUDY POPULATION

 

Over 150 children still die each year from cancer in the Netherlands. To improve treatment, we have initiated the iTHER (individualized THERapy) trial which aims at identification of therapeutic options through full molecular tumor profiling of all relapse pediatric cancer for which no curative options are available.

 

STUDY DESIGN AND DIAGNOSTIC INTERVENTION

 

1.The iTHER clinical trial should proceed to clinical implementation by:

- Transferring profiling to the newly build Princes Maxima Center where all pediatric cancer patients in the Netherlands will be treated.

- Generate a standardized analysis tool to identify actionable events.

2. For the evaluation of the clinical benefit we will:

- Change our target presence report to a treatment advice by the molecular tumor board.

- Perform an observation trial where we will determine the overall survival of patients receiving targeted therapy compared to a nontreated cohort.

3. For 50% of the patients we can’t identify actionable events for which we will parallel the target identification with a compound screening program by:

- Generating organoids from tumors that are included in the iTHER program.

- Perform compound screens on these organoids.

- Explore the opportunities for a compound screen, based treatment advice.

 

DATA-ANALYSIS, OUTCOME MEASURES AND ECONOMIC EVALUATION

 

All data will be implemented in the R2 bioinformatic platform which will allow integrative analysis and public access to the data. We will determine the improvement in overall survival at 1 year for

patients that receive on target treatment based on molecular profiling and personalized modelling data. Economic evaluation will be performed by an independent health technology assessment.

 

Naar boven
Direct naar: InhoudDirect naar: NavigatieDirect naar: Onderkant website