The impact of allopurinol on cardiovascular morbidity and mortality: a randomized double-blind placebo-controlled multicentre study in patients with previous cardiovascular event and hyperuricemia
Projectomschrijving
AllopuriNol bij behandeling van AtheRosClerosis bij patiënten met Hyperuricemia (ARTHUR)
Ondanks adviezen over gezonde leefstijl, behandeling van suikerziekte, hoge bloeddruk en vetgehalte in het bloed sterven dagelijks in Nederland ruim 100 mensen aan hart- en vaatziekte.
Het is artsen opgevallen dat bij patiënten die allopurinol gebruiken de kans op een hersen- of hartinfarct is gehalveerd ten opzichte van patiënten die geen allopurinol gebruiken. Daarbij is verlaging van de plasma urinezuurconcentratie waarschijnlijk een belangrijk mechanisme.
Allopurinol wordt al vele jaren succesvol gebruikt door mensen met jicht voor het verlagen van
urinezuurconcentratie in hun bloed. Of allopurinol ook werkelijk verantwoordelijk is voor afname van
hart- en vaatziekte is nog niet met zekerheid vastgesteld door wetenschappelijk onderzoek.
Onderzoek
De dubbelblind uitgevoerde ARTHUR-studie zal 4000 patiënten met een sterk verhoogd risico op hart-of herseninfarct gerandomiseerd gaan behandelen met ofwel placebo (nepmiddel) ofwel allopurinol (maximaal 400 mg/dag) gedurende 3 jaar.
De volgende uitkomsten worden geregistreerd: optreden van hart- en vaatziekte, sterfte,
kwaliteit van leven, bijwerkingen van de behandeling en kosten.
Verwachte uitkomsten
Wanneer allopurinol zo goed werkt als verwacht, kan deze behandeling direct worden ingevoerd in de praktijk. Door de multicenter opzet van de studie zijn de behandelaars op de hoogte en direct betrokken. Daarnaast is allopurinol reeds een bekend middel voor veel artsen en is dit op recept verkrijgbaar.
De ziektelast ten gevolge van hart- en vaatziekte zal voor patiënten en hun naasten met 25-50%
verminderen en er zal een besparing gerealiseerd (ongeveer 12.000 euro per patiënt) aan gezondheidszorgkosten.
Meer informatie
Op basis van de resultaten van ALL-HEART heeft de ARTHUR-studie onvoldoende toegevoegde waarde. Deze studie is om deze reden voortijdig beëindigd.
Producten
Auteur: Karel H. van der Pol1 · Mohamad Aljofan2,3 · Olivier Blin4 · Jan H. Cornel5,6 · Gerard A. Rongen1 · Aurélie-Gaëlle Woestelandt7 · Michael Spedding
Magazine: Applied Health Economics and Health Policy
Link: https://link.springer.com/article/10.1007/s40258-023-00816-6
Auteur: Karel H. van der Pol, Mohamad Aljofan, Olivier Blin, Jan H. Cornel, Gerard A. Rongen, Aurélie-Gaëlle Woestelandt & Michael Spedding
Magazine: Applied Health Economics and Health Policy
Link: https://link.springer.com/article/10.1007/s40258-023-00816-6
Verslagen
Samenvatting van de aanvraag
RATIONALE: Allopurinol is cheap and only rarely causes adverse events. Our meta-analysis of RCTs shows a relative risk of 0.65 (95% CI 0.46-0.91) on the combined outcome of myocardial infarction, stroke and cardiovascular death in favor of allopurinol versus no treatment. However, reporting bias introduced imprecision. Observational studies, show a similar cardiovascular benefit. These studies are subject to bias such as healthy adherence bias. Thus, efficacy of allopurinol to prevent cardiovascular events has not been proven. OBJECTIVE: To test the hypothesis that allopurinol reduces cardiovascular events by at least 25%. STUDY DESIGN: Run-in followed by event-driven randomized double-blind multi-centre trial. PATIENT POPULATION: 4000 patients with previous stroke, myocardial infarction or peripheral vascular revascularisation and >25% risk for a recurrent cardiovascular event in 10 years (Smart risk score) and hyperuricemia. INTERVENTIONAL PRODUCT AND COMPARATOR: Allopurinol (max 400 mg/day) or placebo. OUTCOME VARIABLES & ASSESSMENT: Primary: the time to any of the following events (what comes first): cardiovascular death, myocardial infarction, ischemic stroke, ischemia-driven coronary, carotid or peripheral revascularization. Secondary: total mortality, individual components of the primary endpoint, quality of life and costs. Outcomes and safety will be assessed every 6 months. Estimated duration of follow-up: 3 years. ANALYSIS: Intention to treat; Hazard ratios and 95% CIs generated with a Cox proportional-hazards model, and P values for time-to-event analyses will be calculated with log-rank tests. SAMPLE SIZE CALCULATION: With 379 primary endpoints in 3589 evaluable patients, the study has 80% power to show superiority of allopurinol treatment. To compensate for loss to follow-up and non-cardiovascular death, 4000 patients will be randomized. ECONOMIC EVALUATION: From a societal perspective. Cost analysis will include both healthcare and non-healthcare costs.