Mobiele menu

Prevention of hepatic Encephalopathy by Administration of Rifaximin and Lactulose in patients with liver cirrhosis undergoing placement of a transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS). The PEARL trial.

Projectomschrijving

Patiënten met leververlittekening kunnen complicaties ontwikkelen, zoals vochtophoging in de buik en slokdarmspataderen. Deze complicaties kunnen behandeld worden met een Transjugulaire Intrahepatische Portosystemische Shunt (TIPS). Dit is een kunstmatige verbinding tussen de poortader en de onderste holle ader.
Een op de drie patiënten ontwikkelt na TIPS-plaatsing periodes van (ernstige) verwardheid of bewustzijnsdalingen. Dit wordt hepatische encefalopathie (HE) genoemd. HE zorgt voor een slechtere kwaliteit van leven en meer ziekenhuisopnames. HE wordt behandeld met lactulose en indien dit onvoldoende werkt wordt ook rifaximine toegevoegd. Deze behandeling wordt nog niet vóóraf aan plaatsen van een TIPS gegeven.

Doel

Het doel van dit multicenter, gerandomiseerde, placebo gecontroleerde onderzoek is het verminderen van het aantal patiënten die na plaatsing van een TIPS een episode van HE krijgen door vóóraf te starten met lactulose en rifaximine.

Producten

Titel: Prevention of hepatic encephalopathy by administration of rifaximin and lactulose in patients with liver cirrhosis undergoing placement of a TIPS: a multicentre randomised, double blind, placebo controlled trial (PEARL trial)
Auteur: K de Wit, J J Schaapman, F Nevens, J Verbeek, S Coenen,F J C Cuperus, M Kramer, E T T L Tjwa, N Mostafavi, M G W Dijkgraaf, O M van Delden, U H W Beuers, M J Coenraad, R B Takkenberg
Magazine: BMJ Open Gastroenterology
Titel: Hepatische encefalopathie na het plaatsen van een transjugulaire portosystemische shunt (TIPS); Nog veel onderzoek te doen
Auteur: DR. BART TAKKENBERG, DRS. KOOS DE WIT
Magazine: NLVisie

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

INTRODUCTION Patients undergoing transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) placement have an increased risk of development of overt hepatic encephalopathy (OHE). Approximately 33% of the patients develop post-TIPS placement OHE. A drug treatment is available: rifaximin in combination with lactulose. However, no prophylactic strategy is currently in use to prevent OHE. RESEARCH QUESTION Can the incidence of overt hepatic encephalopathy after transjugular intrahepatic portosystemic shunt placement be decreased by prophylactic administration of rifaximin and lactulose? HYPOTHESIS Prophylactic administration of rifaximin and lactulose will lead to a decreased incidence of post-TIPS overt hepatic encephalopathy. STUDY DESIGN A multicentre, double blind, randomized, placebo-controlled trial. STUDY POPULATION Adult patients with proven liver cirrhosis undergoing elective TIPS placement in all Dutch academic centres who perform TIPS procedures: AMC, Erasmus MC, LUMC, MUMC+, RadboudUMC, UMCG, and UZ Leuven in Belgium. INTERVENTION Administration of rifaximin 550mg b.i.d. and lactulose 25ml b.i.d. (further dependent on the amount of daily bowel movements), from 72 hours before, until three months after TIPS placement. This intervention will be compared to administration of placebo tablets b.i.d. and lactulose 25ml b.i.d., for the same period of time. OUTCOME MEASURES West Haven Criteria, PHES score, and Critical Flicker Frequency test score, hospital visits/admissions, quality of life (Liver Disease Symptom Index 2.0 (LSDI 2.0) and EQ-5D-5L), 90 day mortality. SAMPLE SIZE/DATA-ANALYSIS Assuming that the effect of rifaximin and lactulose is a 50% reduction of post-TIPS HE, incidence is expected to drop from 33% to 16,5%. With a 2-sided 5% alpha, power of 80%, and an estimated dropout of 10%, a total of 119 patients are needed in the intervention group, and 119 patients in the control group.

Kenmerken

Projectnummer:
848017009
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2019
2023
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
drs. D.J. van Doorn MD
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC Locatie AMC