Verslagen

Voortgangsverslag

Samenvatting
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

Elk persoon gaat anders om met het medicament dat hij krijgt toegediend. De manier waarop dit verschilt tussen mensen, heet

farmacokinetiek (PK). Het is mogelijk om voor elke hemofilie patiënt uit te rekenen wat hij precies nodig heeft aan

stollingsfactoren door het maken van een PK-profiel. Dit is bewerkelijk en moeilijk. Waarschijnlijk kun je hiermee wel fors

bezuinigen op de hoeveelheid stollingsfactoren die je geeft. Dit is belangrijk want stollingsfactoren zijn kostbaar.

Om te bewijzen dat individu-gericht of PK-gestuurd doseren leidt tot minder verbruik van stollingsfactoren t.o.v. het huidige

doseerbeleid, willen wij een gerandomiseerd gecontroleerde trial verrichten in hemofilie patienten die geopereerd worden.

Hiervoor wordt bij alle patiënten vóór de operatie een PK-profiel gemaakt. In de patiënten in de PK-gestuurde arm, wordt dit

profiel gebruikt; in de andere arm niet. Wij denken dat PK-gestuurd doseren kosteneffectief en uitvoerbaar is. Daarnaast

kunnen we met deze data ook beter het peri-operatief stollingsverbruik bij deze patienten voorspellen.

Resultaten
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

Momenteel onderzoeken wij of op maat gericht of PK-gestuurd doseren leidt tot minder verbruik van FVIII ten opzichte van het

huidige doseerbeleid. Daartoe voeren wij een gerandomiseerd gecontroleerde trial (OPTI-CLOT trial) uit bij hemofilie A

patiënten die geopereerd worden. Hiervoor wordt bij alle patiënten vóór de operatie een PK-profiel gemaakt. De helft van de patiënten krijgt een behandeling op basis van het PK-profiel, de andere helft volgens het huidige doseerbeleid. Vervolgens

onderzoeken we of de patiënten met een behandeling op basis van een PK-profiel inderdaad de juiste hoeveelheid FVIII

hebben gekregen en minder bijwerkingen hebben.

Samenvatting van de aanvraag

Samenvatting
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

RATIONALE:

Hemophilia is a rare clotting disorder, caused by a deficiency of clotting factor VIII (hemophilia A) or IX (hemophilia B). The costs of treatment of this disease weigh heavily on the Dutch national health care budget and are estimated at €128 million annually, of which €90 million consists of costs for clotting factor concentrates.

 

Treatment includes prophylactic intravenous administration of the deficient clotting factor several times a week to prevent spontaneous bleedings. These infusions are aimed at raising clotting factor plasma concentration above the threshold of 1% of normal plasma levels. Surgery necessitates a more intensive regimen of clotting factor administration, as plasma clotting factor should be normalized for 7-14 days. To achieve this, bolus or continuous infusion of clotting factor concentrate is necessary up to 14 days after surgery. In the peri-operative period, a patient may consume up to 15% of his regular annual use.

 

There are large interindividual differences between patients in the pharmacokinetics (PK) of clotting factor concentrates. Previous studies in prophylactic dosing have demonstrated that FVIII consumption, and thus costs, can be significantly reduced by individualizing dosing based on the PK-profile of a specific patient. However, no studies have yet been performed that address PK-guided dosing in the peri-operative period.

 

OBJECTIVE:

To investigate whether PK-guided peri-operative dosing in hemophilia patients leads to a significant reduction in clotting factor consumption in comparison to the standard dosing procedure, without an increase in bleeding risk.

 

STUDY DESIGN:

Multi-center randomized controlled trial. "OPTI-CLOT" is a superiority trial that aims to detect a difference in peri-operative FVIII concentrate consumption.

 

STUDY POPULATION:

Hemophilia A patients with FVIII plasma levels <5% of normal, >12 years of age, that need FVIII replacement therapy for elective, low or medium risk surgery. Patients will be recruited from five Dutch Academic Hemophilia Treatment Centers. At least 60 patients will be needed to detect a difference of minimally 25% in consumption of FVIII concentrate between treatment arms.

 

INTERVENTION:

In all patients, a PK-profile based on Bayesian analysis will be constructed pre-operatively. Patients will be randomized to one of two peri-operative treatment arms: (A) the intervention arm: dosing will be individualized according to pre-operative PK-profilie; (B) the standard treatment arm: dosing will be set by the hematologist and based primarily on body weight. In the standard treatment arm, the treating hematologist will be blinded to the results of the PK-profile. Randomization will be stratified according to type of FVIII administration (bolus or continuous infusion) and type of surgery (low or medium risk).

 

In both groups, FVIII plasma levels will be monitored daily with adjustment of FVIII dosing by PK-guidance (intervention arm) or according to doctor’s opinion (standard treatment arm). FVIII levels will be targeted according to the Dutch Hemophilia Consensus. Clinicians will be free in their choice of the brand of FVIII concentrate and may follow local procedures for other aspects of peri-operative care.

 

PRIMARY ENDPOINT:

Total amount of infused FVIII concentrate (IU) per kilogram body weight during peri-operative period (0-14 days after surgery).

 

SECONDARY ENDPOINTS:

1. Peri-operative hemostasis.

2. Achieved FVIII levels (IU ml-1) after FVIII infusion.

3. Length of hospitalization.

4. Economic evaluation.

 

INNOVATIVE ASPECTS:

- No previous studies on peri-operative PK-guided dosing have been performed.

- Generation of a peri-operative FVIII population PK-model, currently unavailable.

- Economic evaluation, taking all associated costs into account.

- Analysis of preferences with regard to standard PK-profiling for prophylactic, on demand and peri-operative dosing in hemophilia patients by an inbedded study quantifying attributes of this intervention by discrete choice analysis (DCE).

 

STUDY AND IMPLEMENTATION FEASIBILITY:

- Participation of five of the largest Hemophilia Treatment Centers, that jointly treat >60% of Dutch patients, guarantees optimal study inclusion and broad support of its conclusions.

- Moreover, the optimal collaboration between Dutch hemophilia professionals and with the patient society will support implementation of the study results.

 

CONCRETE REVENUES:

We hypothesize that an overall reduction of at least 25% of current costs of peri-operative FVIII consumption will be accomplished.

 

GAPS IN CURRENT CARE:

As cost-reduction studies are not of high priority for pharmaceutical companies, the funding of these studies is difficult. Governmental funding will underline the urgency of these studies and is of utmost importance to oblige companies to participate and support necessary cost-reductive measures in this disease.

Naar boven
Direct naar: InhoudDirect naar: NavigatieDirect naar: Onderkant website