Mobiele menu

AGAINST-PLD, A GnRH Agonist IN pre-menopausal women STudy to treat severe Polycystic Liver Disease

Projectomschrijving

Effectiviteit van leuproreline om levergroei te remmen bij ernstige polycysteuze leverziekte

Polycysteuze leverziekte is een zeldzame ziekte waarbij er in de lever tientallen tot duizenden holtes met vocht, zogeheten cysten, groeien. De functie van de lever blijft goed, maar de lever kan heel groot worden en dat geeft veel klachten, zoals niet goed meer kunnen eten, bukken, zitten of werken. De ziekte kan ook pijn en psychologische problemen veroorzaken, doordat de buik heel groot wordt.
Op dit moment is er maar één behandeling, die helaas bij een deel van de patiënten niet goed werkt. De enige optie is dan een levertransplantatie.

Onderzoek

Men denkt dat vrouwelijke hormonen, zoals oestrogeen, een belangrijke rol spelen bij de groei van de levercysten. Bij dit onderzoek zullen daarom jonge vrouwen met grote en groeiende levers het middel leuproreline krijgen, dat de productie van vrouwelijke hormonen stopt.

Verwachte uitkomst

De hoop is dat dat daarmee de groei van de lever kan worden gestopt en de kwaliteit van leven verbetert, zodat in de toekomst levertransplantaties kunnen worden voorkomen.

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

RESEARCH QUESTION: Most young female patients with large livers caused by polycystic liver disease (PLD) show progressive growth in liver size and ultimately need a liver transplant. Recent research suggests that estrogen and possibly also progesterone promote liver growth in PLD and that after spontaneous menopause polycystic livers stop growing. We question whether lowering of estrogen and progesterone levels with the GnRH analogue leuproreline may be an effective treatment. HYPOTHESIS: Leuproreline will reduce liver volume and related complaints in women with large polycystic livers. STUDY DESIGN: A prospective randomized open label design with blinded endpoint assessment is used (PROBE) for this early proof-of-concept study. Patients will be randomized to direct or delayed start of study medication, and be followed in one of 5 participating expert centers. STUDY POPULATION: Adult female premenopausal patients with PLD, with large livers for their age. INTERVENTION: leuproreline will initially be given as monthly injections, and thereafter, if tolerated, as three-monthly injections. Study medication and medication associated costs will be an (in-kind) donation by the company Abbvie, that waives IP rights and ownership of data. Leuproreline is routinely available, off-patent, relatively low in costs and side effects are well-known, which is expected to facilitate implementation. OUTCOME MEASURES: Liver growth rate measured by serial MRIs, liver volume related complaints, quality of life, safety, tolerability and cost-effectiveness of treatment. SAMPLE SIZE, DATA ANALYSIS: Estimated sample size is 36 patients. Data analysis will be performed by an independent statistician, that will assess differences in outcome measures between the leuproreline and control group (between group comparison), and also within individuals before and after start of leuproreline.

Kenmerken

Projectnummer:
10140261910001
Looptijd: 52%
Looptijd: 52 %
2021
2027
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
prof. dr. J.P.H. Drenth
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Groningen