Obtaining causal effect parameters from large databases using physician’s preference as instrumental variable
Projectomschrijving
Een van dergelijke methoden is de Instrumentele Variabele (IV) analyse. IV-methoden proberen een gerandomiseerde studie na te bootsen door te zoeken naar een variabele die de behandeling bepaalt, maar die niet gerelateerd is aan de onderzochte uitkomst. Dit project heeft de mogelijkheden en beperkingen van deze IV-methode onderzocht. Een belangrijk resultaat van het project is dat het laat zien dat een dergelijke methode geen valide resultaten geeft bij kleine aantallen patiënten. Pas in heel grote studies (studies met meer dan 25.000 mensen) is de IV-methodiek meer valide dan standaard statistische methoden. Daarnaast heeft het project laten zien dat er meer aandacht moet worden besteed aan de aannames voor valide gebruik van IV-methoden.
Verslagen
Eindverslag
Voor veel therapieën bestaat geen bewijs in de vorm van gerandomiseerd onderzoek. Er is daarom veel interesse in methoden die middels observationeel onderzoek toch iets over effecten van therapieën kunnen zeggen. Een van dergelijke methoden is de Instrumentele Variabele (IV) analyse. IV methoden proberen een gerandomiseerde studie na te bootsen, door te zoeken naar een variabele die de behandeling bepaalt, maar die niet gerelateerd is aan de onderzochte uitkomst. Ons project heeft de mogelijkheden en beperkingen van deze IV methode onderzocht. Een belangrijk resultaat van ons project is dat we hebben laten zien dat een dergelijke methode geen valide resultaten geeft bij kleine aantallen patiënten. Pas in heel grote studies (denk aan studies met meer dan 25.000 mensen) is de IV methodiek meer valide dan standaard statistische methoden. IV onderzoek dient dus met name te worden toegepast in hele grote databases. Daarnaast hebben we laten zien dat er meer aandacht moet worden besteed aan de aannames voor valide gebruik van IV methoden. Zowel tijdens het bedenken van een IV studie als tijdens de rapportage dient men de aannames helder uiteen te zetten. Wanneer de aannames niet adequaat zijn weergegeven kan de validiteit van IV studies niet goed worden beoordeeld.
Voor veel therapeutische vragen bestaat geen antwoord in de vorm van gerandomiseerde studies (redenen zijn ethisch en/of financieel). De instrumentele variabele zou een alternatieve methode kunnen zijn om voor dergelijke therapieën in valide evidence te voorzien.
Het project heeft tot doel te laten zien onder welke voorwaarden de instrumentele variabele kan worden ingezet om betrouwbaar effecten van een therapie te schatten in observationele studies. Het probleem inherent aan observationele studies is dat groepen die worden vergeleken te veel van elkaar verschillen om betrouwbaar het effect van een medicijn te schatten. Standaard statistische technieken kunnen slechts beperkt corrigeren voor dit probleem (confounding). Het gebruik van een instrumentele variabele heeft als groot voordeel dat de ongemeten confounding geen invloed op de effectschatter meer heeft. Aangezien echter ook de instrumentele variabele voor valide gebruik een aantal assumpties kent, is het cruciaal om aan te geven onder welke voorwaardes de instrumentele variabele een betere schatter van een effect geeft dan een standaard analyse. Een belangrijk resultaat van ons project zal zijn dat deze voorwaarden een beter ingevuld kader krijgen. Dit kader komt voor uit: 1. Theoretische overwegingen; 2. Vergelijking van uitkomsten in instrumentele variabele analyses met de gouden standaard, de gerandomiseerde studie; 3. Resultaten van simulatiestudies.