Mucopolysaccharidosis type VI: Natural course, effects of enzyme therapy and health economic aspects. Long-term follow-up of untreated patients and patients receiving commercially available galsulfase (Naglazyme)
Projectomschrijving
De ziekte van Maroteaux-Lamy is een erfelijke, zeldzame stofwisselingsziekte, waarbij het tekort aan het eiwit arylsulfatase-B leidt tot verschillende symptomen, zoals afwijkende botten, kleine lichaamslengte, longproblemen, oogproblemen, doofheid en hartklachten.
Deze symptomen komen op de kinderleeftijd tot uiting, waarbij patiënten een langzaam progressieve of een snel progressieve vorm van de ziekte kunnen hebben.
Sinds 2007 is het mogelijk het missende eiwit via een infuus toe te dienen (enzymvervangingstherapie).
Het Centrum voor Lysosomale en Metabole Ziekten in het Erasmus MC doet onderzoek naar de gevolgen van deze behandeling bij alle patiënten met MPS VI in Nederland. Doelstelling van deze studie is drieledig:
- Onderzoeken van de effecten van enzymvervangingstherapie op de lange termijn
- Ontwikkelen van een model om de kosten en effectiviteit van enzymvervangingstherapie in kaart te brengen
- Optimaliseren van de dosering van enzymvervangingstherapie en het verfijnen van de criteria om met enzymvervangingstherapie te starten
Verslagen
Eindverslag
Mucopolysaccharidosis type VI (MPS VI) of Maroteaux Lamy is een zeldzame lysosomale stapelingsziekte die ontstaat door een tekort aan het enzym N-acetylgalactosamine 4-sulfatase. Veel voorkomende symptomen zijn o.a. verminderde groei, skelet en gewrichtsvervormingen, grove gelaatstrekken, KNO problemen en obstructie van de luchtwegen, verminderd gehoor, hartfalen door klepafwijkingen, corneal clouding en myelum compressie.
Er zijn 11 patiënten bekend in Nederland met MPS VI. Omdat de mate van de betrokkenheid van verschillende organen en de progressie van de ziekte varieert tussen patiënten wordt MPS VI beschouwt als een klinisch spectrum. Bij sommige patiënten is de ziekte zeer snel progressief. Patiënten met MPS VI hebben een verminderde levensverwachting. Alle patiënten met MPS VI worden verwezen naar het Erasmus MC, Centrum voor Lysosomale en Metabole ziekten, te Rotterdam, het nationale expertise centrum voor de toepassing van enzymtherapie voor de ziekte van Pompe, MPS I (samen met het AMC), MPS II en MPS VI. Het Erasmus MC is het enige centrum in Nederland dat enzym vervangingstherapie voor MPS VI toepast.
Sinds 2007 wordt behandeling met Naglazyme vergoed via de Beleidsregel Weesgeneesmiddelen. Naglazyme is tot nu toe het enige beschikbare geneesmiddel voor MPS VI. Het doel van de behandeling met Naglazyme is om het erfelijk tekort aan arylsulfatase B op te heffen en daarmee de stapeling van glycosaminoglycanen (GAG’s) en klinische manifestaties van de ziekte tegen te gaan. Het doelmatigheidsonderzoek, dat op verzoek van CVZ werd uitgevoerd, werd van 2008-2011 ondersteund door ZonMw. Over de (kosten) effectiviteit van Naglazyme is tevens een t=4 rapportage aan het College voor Zorgverzekeringen (CVZ) aangeleverd.
Het Erasmus MC functioneert als expert centrum voor de klinische zorg en behandeling van patiënten met MPS VI. Sinds de registratie van Naglazyme worden patiënten met MPS VI doorlopend gevolgd in een open label prospectief observationeel follow-up onderzoek. Dit betekent dat er op dit moment nog steeds data verzameld worden en nieuwe patiënten geïncludeerd. De studie had de volgende doelstellingen:
• Het vaststellen van de (lange-termijn) effecten en veiligheid van enzymvervangingstherapie met Naglazyme in de Nederlandse patiëntenpopulatie met MPS VI
• Het ontwikkelen van een kosteneffectiviteitsmodel, dat de kosten en effecten van ERT behandeling vergelijkt met kosten en effecten in een situatie zonder ERT.
Methoden
Alle patiënten die bekend waren in het Erasmus MC werden geïncludeerd in de studie en gevolgd via een gestandaardiseerd protocol dat door de medisch ethische commissie van het Erasmus MC werd goedgekeurd.
Om de klinische effecten van behandeling te evalueren werd informatie verzameld voor een groot aantal parameters o.a. longfunctie, OSAS, hartgrootte en functie, afwijkingen aan de hartkleppen, lever en milt grootte, bewegingsbeperking van de gewrichten, gehoor, concentratie glycosaminoglycanen in de urine en de aanwezigheid van antilichamen tegen galsulfase. Daarnaast werd kwaliteit van leven gemeten met behulp van de TACQOL, de TAPQOL en de EQ-5D.
De kosteneffectiviteitstudie werd uitgevoerd in samenwerking met het iMTA (institute for Medical Technology Assessment). De kosteneffectiviteitanalyses werden uitgevoerd met behulp van een kosteneffectiviteitsmodel dat werd ontwikkeld voor dit doel. In het kosteneffectiviteitmodel zijn schattingen met betrekking tot overleving, kwaliteit van leven en kosten gebaseerd op het uitkomsten onderzoek.
Resultaten
Alle 11 Nederlandse patiënten werden behandeld met Naglazyme in een dosering van 1.0 mg/kg/week. De mediane follow-up was 3.7 jaar (range 1.3-5.4). Binnen de relatief korte follow-up periode werden positieve effecten van Naglazyme op de schouderflexie, grootte van lever en milt, longfunctie, en de GAG concentratie. Er werd ook een effect gevonden op kwaliteit van leven (motorisch functioneren en lichamelijke klachten).
De incrementele
Samenvatting van de aanvraag
De ziekte van Maroteaux-Lamy is een erfelijke, zeldzame stofwisselingsziekte, waarbij het tekort aan het eiwit arylsulfatase-B leidt tot verschillende symptomen, zoals afwijkende botten, kleine lichaamslengte, longproblemen, oogproblemen, doofheid en hartklachten.
Deze symptomen komen op de kinderleeftijd tot uiting, waarbij patiënten een langzaam progressieve of een snel progressieve vorm van de ziekte kunnen hebben.
Sinds 2007 is het mogelijk het missende eiwit via een infuus toe te dienen (enzymvervangingstherapie).
Het Centrum voor Lysosomale en Metabole Ziekten in het Erasmus MC doet onderzoek naar de gevolgen van deze behandeling bij alle patiënten met MPS VI in Nederland. Doelstelling van deze studie is drieledig:
- Onderzoeken van de effecten van enzymvervangingstherapie op de lange termijn
- Ontwikkelen van een model om de kosten en effectiviteit van enzymvervangingstherapie in kaart te brengen
- Optimaliseren van de dosering van enzymvervangingstherapie en het verfijnen van de criteria om met enzymvervangingstherapie te starten