Mobiele menu

Effects and health economic aspects of enzyme therapy in children and adults with pompe disease. Long term follow-up of patients receiving commercially available algucosidase alfa (Myzozyme).

Projectomschrijving

De ziekte van Pompe is een erfelijke stofwisselingsziekte veroorzaakt door een tekort aan het enzym zure alpha-glucosidase. Baby’s met de ziekte overlijden zonder behandeling binnen het eerste jaar door ernstige spierzwakte. Oudere kinderen en volwassenen worden vaak afhankelijk van een rolstoel of hebben beademing nodig.
Sinds 2006 is er een geregistreerd medicijn voor de ziekte van Pompe (Myozyme®, recombinant humaan alpha-glucosidase). Deze enzymvervangingstherapie, bedoeld om het tekort aan enzym in de spieren op te heffen, wordt via een infuus toegediend. Resultaten zijn hoopgevend. Effecten op lange termijn zijn nog niet bekend.

Doel van deze studie:

  1. Onderzoeken van de lange termijneffecten van enzymvervangingstherapie. 
  2. Ontwikkelen van een kosteneffectiviteitmodel 
  3. Optimaliseren van de doering en criteria om therapie te starten.

Alle patiënten met de ziekte van Pompe in Nederland worden gevolgd in het centrum voor Lysosomale en Metabole Ziekten in het Erasmus MC te Rotterdam. Vervolgproject

Producten

Titel: PAS-positive lymphocyte vacuoles can be used as diagnostic screening test for Pompe disease.
Auteur: Hagemans ML, Stigter RL, van Capelle CI, van der Beek NA, Winkel LP, van Vliet L, Hop WC, Reuser AJ, Beishuizen A, van der Ploeg AT.
Magazine: Journal of Inherited Metabolic Diseases
Titel: A conceptual disease model for adult Pompe disease
Auteur: Tim A Kanters, Ken W Redekop, Maureen PMH Rutten-Van Mölken, Michelle E Kruijshaar, Deniz Güngör, Ans T Van der Ploeg and Leona Hakkaart

Verslagen


Eindverslag

De ziekte van Pompe is een zeer zeldzame weesziekte (ultra-orphan disease), veroorzaakt door een erfelijk tekort aan alfa glucosidase. De ziekte presenteert zich als een progressieve spierziekte, die leidt tot ademhalingsproblemen, motorische problemen en verkorte levensverwachting. De incidentie in Nederland is 1 op 40.000 en wereldwijd mogelijk lager. Alle Nederlandse patiënten worden gezien in het Erasmus MC, Centrum voor Lysosomale en Metabole ziekten, te Rotterdam, het nationale en internationale expertise centrum voor de ziekte van Pompe. In 2006 is de enzymvervangingstherapie met Alglucosidase alfa (Myozyme®) voor de ziekte van Pompe geregistreerd. Alglucosidase alfa (Myozyme®) is het eerste weesgeneesmiddel dat in 2007 tijdelijk werd toegelaten op de Beleidsregel Weesgeneesmiddelen. Het doelmatigheidsonderzoek, dat op verzoek van CVZ werd uitgevoerd, werd van 2008-2011 ondersteund door ZonMw. De primaire doelen van het doelmatigheidsonderzoek waren: 1a. Het vaststellen van lange termijn effecten bij baby’s met de ziekte van Pompe, 1b) het vaststellen van korte termijn effecten bij kinderen en volwassenen, 1c) een start te maken met het identificeren van prognostische factoren die van invloed zijn op het effect van de behandeling (bv klinische kenmerken, demografische kenmerken (zoals bijv geslacht), genetische factoren, antilichamen, biomarkers, spierpathologie en spier regeneratie mogelijkheden (aanwezigheid spierstamcellen) en 2) het ontwikkelen van een kosteneffectiviteitsmodel, dat de kosten en effecten van behandeling met ERT vergelijkt met kosten en effecten in een situatie zonder ERT. Alle patiënten werden gevolgd via een gestandaardiseerd protocol dat door de medisch ethische commissie van het Erasmus MC werd goedgekeurd. Om het effect van behandeling te bepalen werd voor baby’s gebruik gemaakt van alle data verzameld sinds de eerste behandeling in 1999. Voor oudere kinderen en volwassenen werd gebruik gemaakt van gegevens uit, a) de internationale placebo gecontroleerde studie waaraan een subset Nederlandse patiënten deelnam vanuit het Erasmus MC, b) gestandaardiseerde follow-up van de gehele Nederlandse populatie uitgevoerd door het Erasmus MC, c) Internationale Survey (vragenlijstonderzoek) gecoördineerd vanuit het Erasmus MC waaraan een internationaal cohort patiënten deelnam, waaronder ook alle Nederlandse patiënten uit het follow-up onderzoek (zie B) (IPA-Erasmus MC Survey). Het kosteneffectiviteits deel van het onderzoek werd uitgevoerd in samenwerking met het iMTA (institute of Medical Technology Assessment), Erasmus Universiteit Rotterdam. Het doelmatigheidsonderzoek bevestigde de positieve effecten van enzymtherapie met Alglucosidase alfa op overleving, beademingsvrije overleving, motorische ontwikkeling en cardiale hypertrophy bij baby’s. De oudste patiënt is inmiddels 14 jaar. Voor oudere kinderen en volwassenen werden positieve effecten gevonden op loopafstand en longfunctie (gerandomiseerde placebo gecontroleerde studie(RCT)), spierkracht en overleving (internationale Survey). Het merendeel van de patiënten, waaronder 90% van de volwassen patiënten, laat een positieve respons zien op enzymtherapie. De mate van respons varieert tussen patiënten. In het kosten effectiviteitonderzoek werd een schatting gemaakt van de incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER) voor baby’s en volwassenen. Daarvoor werden twee kosteneffectiviteitsmodellen ontwikkeld: één voor baby’s en één voor volwassen patiënten. Voor baby’s is de ICER geschat op 0.9 miljoen/QALY. De ICER voor volwassen patiënten is geschat op 15 miljoen/QALY. Zoals verwacht zijn de ICER schattingen hoog. Een belangrijk discussiepunt is of gebruikelijke grenswaarden voor kosten per QALY van toepassing zijn bij de beoordeling van de vergoeding van weesgeneesmiddelen. Alglucosidase alfa (Myozyme®) heeft een positief effect op overleving, spierfunctie, spierkracht en longfunctie van baby’s, oudere kinderen en volwassenen met de ziekte

Samenvatting van de aanvraag

De ziekte van Pompe is een erfelijke stofwisselingsziekte veroorzaakt door een tekort aan het enzym zure alpha-glucosidase. Baby’s met de ziekte overlijden zonder behandeling binnen het eerste jaar door ernstige spierzwakte. Oudere kinderen en volwassenen worden vaak afhankelijk van een rolstoel of hebben beademing nodig.
Sinds 2006 is er een geregistreerd medicijn voor de ziekte van Pompe (Myozyme®, recombinant humaan alpha-glucosidase). Deze enzymvervangingstherapie, bedoeld om het tekort aan enzym in de spieren op te heffen, wordt via een infuus toegediend. Resultaten zijn hoopgevend. Effecten op lange termijn zijn nog niet bekend.

Doel van deze studie:

  1. Onderzoeken van de lange termijneffecten van enzymvervangingstherapie. 
  2. Ontwikkelen van een kosteneffectiviteitmodel 
  3. Optimaliseren van de doering en criteria om therapie te starten.

Alle patiënten met de ziekte van Pompe in Nederland worden gevolgd in het centrum voor Lysosomale en Metabole Ziekten in het Erasmus MC te Rotterdam. Vervolgproject

Kenmerken

Projectnummer:
152001005
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2008
2011
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. A.T. van der Ploeg
Verantwoordelijke organisatie:
Erasmus MC