Mobiele menu

Introduction of a biomarker-guided treatment-and-stop-strategy for recombinant IL-1receptor antagonist (anakinra) in patients with systemic Juvenile Idiopathic Arthritis

Projectomschrijving

Systemische Juveniele Idiopathische Artritis (sJIA) is een zeldzame vorm van jeugdreuma die elk jaar 20 kinderen in Nederland treft. sJIA wordt gekenmerkt door chronische gewrichtsontsteking, ernstige algemene ontstekingsverschijnselen en orgaanbetrokkenheid (hart of longen). Tot voor kort bestond de behandeling van sJIA uit hoge doses prednison voor langere tijd, met vaak ernstige bijwerkingen (bv groeiachterstand en hoge bloeddruk).

Recent publiceerden wij de middellange termijn effecten van een relatief nieuw medicijn, rIL-1RA, dat nog niet voor kinderen met sJIA is geregistreerd. We vonden een zeer goede respons in patiënten die niet voorbehandeld waren met prednison. Bovendien testten we een stop-strategie, waarin we een verband vonden voor het succesvol kunnen stoppen van rIL-1RA met lage niveaus van bepaalde biomarkers.

Dit project gaat in een Nederlandse multi-center trial kijken hoe, op geleide van deze biomarkers, sJIA zo kort en gericht mogelijk kan worden behandeld.


Richtlijn

Van de onderzoeksprojecten uit het ZonMw programma Goed Gebruik Geneesmiddelen (GGG) is inzichtelijk gemaakt of zij aansluiten bij de richtlijnen en/of modules in de FMS Richtlijnendatabase. Dit onderzoek sluit aan op de volgende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase.

Producten

Titel: Proceedings from the 2nd Next Gen Therapies for Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis and Macrophage Activation Syndrome symposium held on October 3-4, 2019
Auteur: Scott W. Canna,#1 Grant S. Schulert,corresponding author#2 Adriana de Jesus,3 Alex Pickering,4 Hermine Brunner,2 Massimo Gadina,3 Stewart Levine,3 Raphaela Goldbach-Mansky,3 Jonathan Boutelle,5 Rashmi Sinha,5 Fabrizio DeBenedetti,6 Alexei Grom,corresponding author2 and on behalf of the NextGen 2019 Participants
Magazine: Pediatric Rheumatology
Titel: The ESTIS trial: Early Stop and Tapering of first line rIL-1RA treatment in Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis
Auteur: G. Den Engelsman1,2, M. van Engelen2, W. de Jager1, E. Legger3, D. Schoonenberg4, P. Hissink Muller5, S. Kamphuis6, E. Hoppenreijs7, J.F. Swart2, N.M. Wulffraat1,2 and S.J. Vastert1,2 1Laboratory of Translational Immunology, 2Department of Pediatric Rheumatology and Immunology, UMC Utrecht, 3Department of Pediatric Rheumatology, UMC Groningen, 4Department of Pediatric Rheumatology, Amsterdam Academic Medical Center, 5Department

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (sJIA) is a rare disease, affecting 20-40 new patients in the Netherlands each year. SJIA is currently classified as a subtype of JIA, characterised by chronic arthritis as well as signs of systemic (auto-) inflammation. Until recently, the cornerstone in the treatment of sJIA consisted of corticosteroids, often necessary in high doses during prolonged time. This resulted in significant side effects like growth retardation, hypertension etc. Since 2005, understanding of the pathophysiology of sJIA has increased, showing the importance of IL-1 and IL-6 in the inflammatory cascade of this disease. These findings have resulted in the use of recombinant IL-1 receptor antagonist (rIL-1RA or anakinra), still an unregistered drug for this indication, as well as the registration of tocilizumab (anti-IL-6) in 2011 and Canakinumab (anti-IL-1) in 2013 for the indication sJIA. However, Tocilizumab and Canakinumab are registered as 2nd line treatment, for children with unsatisfactory responses to corticosteroids. This means that patients with sJIA still suffer from major side effects of corticosteroids and ultimately many of these patients need to switch to anti-IL-1 or anti-IL-6 in the chronic phase of sJIA, when proven steroid dependent. As no known stop-strategies for these drugs are currently available, these patients face long-term immunosuppressive treatment at high costs and uncertain risks. We recently performed a prospective cohort study, treating new-onset sJIA patients with r-IL-1RA as first line treatment in corticosteroid naïve sJIA patients. We showed high response rates and importantly, also tested a stop-strategy that associated succesful stopping with low levels of several biomarkers. The current project proposal continues on our findings, aiming to develop a biomarker guided stop strategy for the use of rIL-1RA in sJIA: short and targeted therapy early in the disease course with a yet unregistered drug for sJIA.

Kenmerken

Projectnummer:
836041005
Looptijd: 97%
Looptijd: 97 %
2016
2024
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
dr. S.J. Vastert
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Utrecht